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J-GLOBAL ID：202102213153395371   整理番号：21A2113990

心臓ナトリウムチャンネルNav1.5に対するエピガロカテキン-3-ガラート効果の生物物理学的特性化【JST・京大機械翻訳】

Biophysical Characterization of Epigallocatechin-3-Gallate Effect on the Cardiac Sodium Channel Nav1.5

著者 (4件)： Amarouch Mohamed-Yassine (R.N.E Laboratory, Multidisciplinary Faculty of Taza, University Sidi Mohamed Ben Abdellah of Fez, Fez 30000, Morocco) ,  Kurt Han (Science for Life Laboratory, Department of Applied Physics, KTH Royal Institute of Technology, SE-100 44 Solna, Sweden) ,  Delemotte Lucie (Science for Life Laboratory, Department of Applied Physics, KTH Royal Institute of Technology, SE-100 44 Solna, Sweden) ,  Abriel Hugues (Institute of Biochemistry and Molecular Medicine (IBMM), University of Bern, 3012 Bern, Switzerland)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 4  ページ： 902  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エピガロカテキン-3-ガラート(EGCG)は心血管疾患に対する保護作用のために広く研究されている。この作用は,心臓Nav1.5チャンネルを含む複数の分子経路および膜貫通蛋白質に対する作用に起因し,それは用量依存的に阻害される。しかし,この効果の根底にある分子機構は明らかにされていない。この目的のために,電気生理学と分子動力学(MD)シミュレーションを用いてNav1.5に対するEGCG効果を特性化した。EGCG超融合は,tsA201細胞で発現するNav1.5の用量依存的阻害を誘導し,定常状態不活性化曲線を負にシフトさせ,不活性化速度を遅くし,迅速な不活性化から回復を遅らせた。しかし,EGCGは活性化の電圧依存性に影響を及ぼさず,Nav1.5にはほとんど使用依存性のブロックを示さなかった。最後に,MDシミュレーションは,EGCGが二分子層の中心に優先的に滞在しないが,膜頭基領域に自発的に再配置することを示唆した。さらに,1つの小葉から他への自発的交差の兆候は観察されず,膜を横切るEGCG輸送に関連する比較的大きい自由エネルギー障壁を示した。これらの結果は,EGCGが細胞膜を介してその結合部位へのアクセスを介して,または二分子層媒介機構を介してその生物物理学的効果を発揮することを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 自由エネルギー ,  シミュレーション ,  *心臓 ,  二分子層 ,  細胞膜 ,  心血管疾患 ,  結合部位 ,  *ガリウム酸塩 ,  *生物物理学 ,  分子動力学 ,  *ナトリウムチャンネル ,  膜貫通タンパク質
準シソーラス用語： 分子機構 ,  分子動力学シミュレーション ,  電気生理学 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： EGCG ,  Na_v1.5 ,  細胞電気生理学 ,  分子動力学 ,  イオンチャンネル

分類 (1件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

引用文献 (59件)：

• Chevalier, M.; Vermij, S.H.; Wyler, K.; Gillet, L.; Keller, I.; Abriel, H. Transcriptomic analyses of murine ventricular cardiomyocytes. Sci. Data 2018, 5, 180170.
• Naylor, C.E.; Bagneris, C.; DeCaen, P.G.; Sula, A.; Scaglione, A.; Clapham, D.E.; Wallace, B.A. Molecular basis of ion permeability in a voltage-gated sodium channel. Embo J. 2016, 35, 820-830.
• Payandeh, J.; Scheuer, T.; Zheng, N.; Catterall, W.A. The crystal structure of a voltage-gated sodium channel. Nature 2011, 475, 353-358.
• Savio-Galimberti, E.; Argenziano, M.; Antzelevitch, C. Cardiac Arrhythmias Related to Sodium Channel Dysfunction. Handb. Exp. Pharmacol. 2018, 246, 331-354.
• Wilde, A.A.M.; Amin, A.S. Clinical Spectrum of SCN5A Mutations: Long QT Syndrome, Brugada Syndrome, and Cardiomyopathy. Jacc. Clin. Electrophysiol. 2018, 4, 569-579.

タイトルに関連する用語 (6件)： 心臓 ,  ナトリウムチャンネル ,  エピガロカテキン ,  ガラート ,  生物 ,  物理学的特性