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J-GLOBAL ID：202102213385707774   整理番号：21A2386056

遺伝子療法に用いるrAAVの産生を改善するための誘電分光法【JST・京大機械翻訳】

Dielectric Spectroscopy to Improve the Production of rAAV Used in Gene Therapy

著者 (11件)： Pais Daniel A. M. (iBET-Instituto de Biologia Experimental e Tecnologica, Apartado 12, 2781-901 Oeiras, Portugal) ,  Pais Daniel A. M. (ITQB-NOVA, Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica Antonio Xavier, Universidade Nova de Lisboa, Av. da Republica, 2780-157 Oeiras, Portugal) ,  Pais Daniel A. M. (Voyager Therapeutics, 75 Sidney St, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Brown Chris (Voyager Therapeutics, 75 Sidney St, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Neuman Anastasia (Voyager Therapeutics, 75 Sidney St, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Mathur Krishanu (Voyager Therapeutics, 75 Sidney St, Cambridge, MA 02139, USA) ,  Isidro Ines A. (iBET-Instituto de Biologia Experimental e Tecnologica, Apartado 12, 2781-901 Oeiras, Portugal) ,  Isidro Ines A. (ITQB-NOVA, Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica Antonio Xavier, Universidade Nova de Lisboa, Av. da Republica, 2780-157 Oeiras, Portugal) ,  Alves Paula M. (iBET-Instituto de Biologia Experimental e Tecnologica, Apartado 12, 2781-901 Oeiras, Portugal) ,  Alves Paula M. (ITQB-NOVA, Instituto de Tecnologia Quimica e Biologica Antonio Xavier, Universidade Nova de Lisboa, Av. da Republica, 2780-157 Oeiras, Portugal) ,  Slade Peter G. (Voyager Therapeutics, 75 Sidney St, Cambridge, MA 02139, USA)
資料名： Processes (Web)  (Processes (Web))
巻： 8  号： 11  ページ： 1456  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7264A  ISSN： 2227-9717  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 昆虫細胞-バキュロウイルス発現ベクター系は大規模組換アデノ随伴ウイルス(rAAV)産生のための確立された方法であり,主にそのスケーラビリティと高い体積生産性のためである。rAAV産生の間,それらは,rAAV生産性と製品品質に有意な影響を及ぼし得るので,Spodoptera frugiperda(Sf9)細胞濃度,感染タイミング,および細胞収穫活力などのプロセスパラメータをモニターすることが重要である。ここでは,2L撹拌タンクバイオリアクタにおけるrAAVの生産を連続的にモニターするのに用いるプロセス分析技術(PAT)ツールとして誘電分光法の使用を開発し,生産プロセスに対する増強制御を達成した。本研究は,細胞培養パラメータの連続モニタリング,サンプリングの必要性の除去,感染タイミングの精度の増加,および収穫の時間を確実に推定することを通して,製造ロバスト性の改善をもたらした。バキュロウイルス感染タイミングの精度を増加させるために,細胞増殖/誘電率モデルをリアルタイムモニタリングでフィードバックループに結合させた。この系は,感染の非常に改善された精度および一貫した高いrAAV生産性を確保するために,前もって24時間までのバキュロウイルス感染タイミングを予測することができた。さらに,予測モデルを培養の誘電測定に基づいて開発した。これらの多重線形回帰に基づくモデルは,生細胞濃度に対して0.89の相関係数(Q2),生存率に対して0.97,および細胞直径に対して0.92をもたらした。最後に,高および低力価生産バッチ間の実時間で識別する能力を提供するrAAV力価を予測するモデルを開発した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 誘電率 ,  撹拌 ,  相関係数 ,  細胞培養 ,  細胞増殖 ,  生存率 ,  プロセスパラメータ ,  製品品質 ,  ロバスト性 ,  *遺伝子療法 ,  バキュロウイルス科 ,  細胞密度 ,  予測モデル
準シソーラス用語： 昆虫細胞 ,  リアルタイムモニタリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： AAV-adeno-associated virus ,  昆虫細胞-バキュロウイルス ,  遺伝子治療 ,  細胞培養モニタリング ,  プロセス解析技術 ,  誘電分光法

分類 (1件)： 遺伝子操作  (EC02050B)

引用文献 (43件)：

• Xu, Z.; Shi, C.; Qian, Q. Scalable manufacturing methodologies for improving adeno-associated virus-based pharmaprojects. Chin. Sci. Bull. 2014, 59, 1845-1855.
• Galibert, L.; Merten, O.W. Latest developments in the large-scale production of adeno-associated virus vectors in insect cells toward the treatment of neuromuscular diseases. J. Invertebr. Pathol. 2011, 107, S80-S93.
• Penaud-Budloo, M.; LeComte, E.; Guy-Duché, A.; Saleun, S.; Roulet, A.; Lopez-Roques, C.; Tournaire, B.; Cogné, B.; Léger, A.; Blouin, V.; et al. Accurate Identification and Quantification of DNA Species by Next-Generation Sequencing in Adeno-Associated Viral Vectors Produced in Insect Cells. Hum. Gene Ther. Methods 2017, 28, 148-162.
• Yee, C.M.; Zak, A.J.; Hill, B.D.; Wen, F. The Coming Age of Insect Cells for Manufacturing and Development of Protein Therapeutics. Ind. Eng. Chem. Res. 2018, 57, 10061-10070.
• Monteiro, F. Rational Design of Insect Cell-based Vaccine Production-Bridging Metabolomics with Mathematical Tools to Study Virus-Host Interactions. Ph.D. Thesis, Instituto de Tecnologia Química e Biológica António Xavier, Universidade Nova de Lisboa, Oeiras, Portugal, September 2015.

タイトルに関連する用語 (3件)： 遺伝子療法 ,  rAAV ,  誘電分光法