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J-GLOBAL ID：202102213468073079   整理番号：21A2842250

PERKシグナル調節蛋白質翻訳はデングウイルス感染蚊細胞の生存性を促進し,ウイルス複製を拡大する【JST・京大機械翻訳】

PERK Signal-Modulated Protein Translation Promotes the Survivability of Dengue 2 Virus-Infected Mosquito Cells and Extends Viral Replication

著者 (15件)： Hou Jiun-Nan (Graduate Institute of Biomedical Sciences, Chang Gung University, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan) ,  Chen Tien-Huang (Department of Public Health and Parasitology, Chang Gung University, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan) ,  Chiang Yi-Hsuan (Department of Public Health and Parasitology, Chang Gung University, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan) ,  Peng Jing-Yun (Graduate Institute of Biomedical Sciences, Chang Gung University, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan) ,  Yang Tsong-Han (Department of Public Health and Parasitology, Chang Gung University, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan) ,  Cheng Chih-Chieh (Graduate Institute of Biomedical Sciences, Chang Gung University, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan) ,  Sofiyatun Eny (Graduate Institute of Biomedical Sciences, Chang Gung University, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan) ,  Sofiyatun Eny (Environmental Health Department, Banjarnegara Polytechnic, Central Java 53482, Indonesia) ,  Chiu Cheng-Hsun (Molecular Infectious Disease Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan) ,  Chiu Cheng-Hsun (Division of Pediatric Infectious Diseases, Department of Pediatrics, Chang Gung Children’s Hospital, Chang Gung University College of Medicine, Kwei-San, Tao-Yuan 33305, Taiwan) ,  Chiang-Ni Chuan (Graduate Institute of Biomedical Sciences, Chang Gung University, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan) ,  Chiang-Ni Chuan (Department of Microbiology and Immunology, Chang Gung University, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan) ,  Chen Wei-June (Graduate Institute of Biomedical Sciences, Chang Gung University, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan) ,  Chen Wei-June (Department of Public Health and Parasitology, Chang Gung University, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan) ,  Chen Wei-June (Molecular Infectious Disease Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Kwei-San, Tao-Yuan 33332, Taiwan)
資料名： Viruses (Web)  (Viruses (Web))
巻： 9  号： 9  ページ： 262  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7293A  ISSN： 1999-4915  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： デング熱ウイルス(DENV)感染からの蚊の生存は,宿主へのウイルス伝染の必要条件である。本研究は,蚊細胞がウイルスの繁 replication複製時に感染をどのように生存できるかを見ることを目的とした。C6/36細胞において,DENV2型(DENV2)による感染後,全体的蛋白質翻訳は停止した。しかし,感染細胞を蛋白質キナーゼRNA(PKR)様ERキナーゼ(PERK)シグナル伝達経路の阻害剤で処理した場合,正常レベルに戻った。7-メチルグアノシン5′-三リン酸(m7GTP)プルダウンアッセイに基づいて,真核生物翻訳開始因子4F(eIF4F)複合体もDENV2感染細胞において同定された。これは,ほとんどの蚊蛋白質が正準キャップ依存性翻訳を介して合成されることを示唆する。PERKシグナル経路が阻害されたとき,活性酸素種の蓄積とミトコンドリア膜電位の変化の両方が増加した。これは,ERストレス応答が,DENV2感染C6/36細胞におけるグローバル蛋白質のPERK仲介停止を介して軽減されたことを示唆した。一方,カスパーゼ-9および-3の活性およびアポトーシス関連細胞死率は,PERK阻害を伴うC6/36細胞において増加した。これは,PERKシグナル伝達経路が,おそらくDENV2誘導ERストレスを減らすことにより,細胞生存の決定に関与することを反映した。PERK下流標的,真核生物開始因子2(eIF2α)のαサブユニットにおいて,増加したリン酸化状態は感染C6/36細胞においてのみ示された。これは,mRNA5′キャップ構造へのリボソーム結合の動員がキャップ依存性翻訳で損なわれることを示した。細胞蛋白質翻訳の停止は,DENV2感染に応答して,蚊細胞に対する生存促進作用をもたらすことが判明した。ウイルス蛋白質の合成はPERKシグナル経路により影響されなかったので,キャップ依存性翻訳以外の代替様式が利用される可能性がある。この知見は,PERKシグナル経路が蛋白質の動的翻訳をどのように調節するかを明らかにし,蚊細胞がDENV2の連続複製を生存させるのを助ける。それは蚊におけるウイルス増幅とヒトへの伝染にとって生態学的に重要である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  *タンパク質 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  複合体 ,  リボソーム ,  *ウイルス複製 ,  デング熱 ,  アポトーシス ,  小胞体ストレス
準シソーラス用語： *デングウイルス ,  eIF2α ,  *PERK ,  プルダウンアッセイ ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： デング熱2ウイルス ,  カ細胞 ,  PERKシグナル伝達経路 ,  eIF2αリン酸化 ,  蛋白質翻訳 ,  ERストレス軽減 ,  細胞生存

分類 (2件)： ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y) ,  ウイルスの生理一般  (EG04041H)

引用文献 (51件)：

• Halstead, S.B. Dengue. Lancet 2007, 370, 1644-1652.
• Yang, C.F.; Hou, J.N.; Chen, T.H.; Chen, W.J. Discriminable roles of Aedes aegypti and Aedes albopictus in establishment of dengue outbreaks in Taiwan. Acta Trop. 2014, 130, 17-23.
• Lindenbach, B.D.; Thiel, H.J.; Rice, C.M. Flaviviridae: The viruses and their replication. In Fields Virology, 5th ed.; Knipe, D.M., Howley, P.M., Eds.; Lippincott Williams and Wilkins: Ambler, PA, USA, 2007; pp. 1101-1152.
• Umareddy, I.; Pluquet, O.; Wang, Q.Y.; Vasudevan, S.G.; Chevet, E.; Gu, F. Dengue virus serotype infection specifies the activation of the unfolded protein response. Virol. J. 2007, 4, 91.
• Ron, D.; Walter, P. Signal integration in the endoplasmic reticulum unfolded protein response. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2007, 8, 519-529.

タイトルに関連する用語 (12件)： PERK ,  シグナル ,  調節蛋白質 ,  翻訳 ,  デングウイルス ,  感染 ,  蚊 ,  細胞 ,  生存 ,  促進 ,  ウイルス複製 ,  拡大