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J-GLOBAL ID：202102213695526329   整理番号：21A0580678

異なるクラスの抗酸化剤処置後の一次視神経頭部星状細胞におけるグリア保護細胞内シグナル伝達経路の異なる活性化【JST・京大機械翻訳】

Differential Activation of Glioprotective Intracellular Signaling Pathways in Primary Optic Nerve Head Astrocytes after Treatment with Different Classes of Antioxidants

著者 (13件)： Ghosh Anita K. (Graduate Program in Biochemistry and Molecular Biology, Loyola University Chicago, Health Sciences Campus, Maywood, IL 60153, USA) ,  Ghosh Anita K. (Research Service, Edward Hines Jr. Veterans Administration Hospital, Hines, IL 60141, USA) ,  Rao Vidhya R. (Research Service, Edward Hines Jr. Veterans Administration Hospital, Hines, IL 60141, USA) ,  Rao Vidhya R. (Department of Ophthalmology, Loyola University Chicago, Stritch School of Medicine, Maywood, IL 60153, USA) ,  Wisniewski Victoria J. (Department of Molecular Pharmacology and Neuroscience, Loyola University Chicago, Stritch School of Medicine, Maywood, IL 60153, USA) ,  Zigrossi Alexandra D. (Department of Ophthalmology, Loyola University Chicago, Stritch School of Medicine, Maywood, IL 60153, USA) ,  Floss Jamie (Department of Molecular Pharmacology and Neuroscience, Loyola University Chicago, Stritch School of Medicine, Maywood, IL 60153, USA) ,  Koulen Peter (Department of Ophthalmology and Biomedical Sciences, Vision Research Center, University of Missouri-Kansas City, School of Medicine, Vision Research Center, Kansas City, MO 64108, USA) ,  Stubbs Evan B, Jr. (Research Service, Edward Hines Jr. Veterans Administration Hospital, Hines, IL 60141, USA) ,  Stubbs Evan B, Jr. (Department of Ophthalmology, Loyola University Chicago, Stritch School of Medicine, Maywood, IL 60153, USA) ,  Kaja Simon (Research Service, Edward Hines Jr. Veterans Administration Hospital, Hines, IL 60141, USA) ,  Kaja Simon (Department of Ophthalmology, Loyola University Chicago, Stritch School of Medicine, Maywood, IL 60153, USA) ,  Kaja Simon (Department of Molecular Pharmacology and Neuroscience, Loyola University Chicago, Stritch School of Medicine, Maywood, IL 60153, USA)
資料名： Antioxidants (Web)  (Antioxidants (Web))
巻： 9  号： 4  ページ： 324  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7134A  ISSN： 2076-3921  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 視神経頭部星状細胞は,視神経頭に構造的および栄養的支持を提供する特殊化したグリア細胞である。細胞傷害に応答して,視神経頭部星状細胞は,細胞骨格リモデリングに関連した細胞活性化の過程,増殖と運動性の率,および反応性酸素種の発生を増加させる,反応性アストロサイトーシスを受ける。抗酸化剤介入は緑内障性視神経症に対する治療アプローチとして以前に提案されているが,生理学的対病理学的条件下での抗酸化剤に対する視神経頭部星状細胞の応答についてはほとんど知られていない。本研究の目的は,原発性視神経頭部星状細胞における3つの異なる酸化防止剤,マンガン(III)テトラキス(1-メチル-4-ピリジル)ポルフィリン(Mn-TM-2-PyP),レスベラトロールおよびキサントフモールの影響を決定することであった。マスターレギュレータ核因子赤血球2関連因子2(Nrf2),抗酸化酵素,マンガン依存性スーパーオキシドジスムターゼ2(SOD2),および酸化促進酵素,ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸オキシダーゼ4(NOX4)の発現に及ぼす影響を,定量的免疫ブロッティングによって測定した。さらに,細胞酸化ストレスにおける化学的および反応性アストロサイトーシス誘導増加の予防における有効性を,細胞生存率アッセイを用いて定量化した。結果をプロトタイプ酸化防止剤,トロロックスの効果と比較した。抗酸化剤はNrf2,SOD2,およびNOX4の発現レベルにおいて高度に異なる変化を誘発した。特に,Mn-TM-2-PyPはSOD2発現を8倍増加させたが,レスベラトロールはNrf2発現を3倍増加させた。対照的に,キサントフモールは発現レベルに統計的に有意な変化を示さなかった。臭化3-(4,5-ジメチルチアゾール-2-イル)-2,5-ジフェニルテトラゾールイウム(MTT)取込および乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)放出アッセイを行い,化学的および反応性アストロサイトーシス誘導酸化ストレス後の細胞生存率を評価した。Mn-TM-2-PyPは,細胞生存率の喪失を完全に防止することによって,最も強力なグリオ保護を発揮し,一方,レスベラトロールとキサントフモールは,細胞生存率を部分的に回復した。我々のデータは,異なるクラスの抗酸化剤により薬理学的に標的化できる視神経頭星状細胞における良く発達した抗酸化防御系の最初の証拠を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *酸化 ,  赤血球 ,  酸化防止剤 ,  *視神経 ,  *グリア細胞 ,  細胞骨格 ,  ターゲティング ,  活性酸素 ,  *星状細胞 ,  酸化ストレス ,  オレフィン化合物 ,  多価フェノール ,  カルボン酸 ,  フェノール類 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *抗酸化剤 ,  細胞生存率 ,  抗酸化酵素 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： グリア保護 ,  キサントフモール ,  レスベラトロール ,  マンガンポルフィリン ,  視神経乳頭星状細胞 ,  フェーズII抗酸化酵素 ,  細胞生存性

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  視覚  (EJ13020B)

物質索引 (2件)： レスベラトロール ,  トロロックス

引用文献 (57件)：

• Bazargani, N.; Attwell, D. Astrocyte calcium signaling: The third wave. Nat. Neurosci. 2016, 19, 182-189.
• Hernandez, M.R. The optic nerve head in glaucoma: Role of astrocytes in tissue remodeling. Prog. Retin. Eye Res. 2000, 19, 297-321.
• Wang, R.; Seifert, P.; Jakobs, T.C. Astrocytes in the Optic Nerve Head of Glaucomatous Mice Display a Characteristic Reactive Phenotype. Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. 2017, 58, 924-932.
• Crawford Downs, J.; Roberts, M.D.; Sigal, I.A. Glaucomatous cupping of the lamina cribrosa: A review of the evidence for active progressive remodeling as a mechanism. Exp. Eye Res. 2011, 93, 133-140.
• Kaja, S.; Payne, A.J.; Naumchuk, Y.; Koulen, P. Quantification of Lactate Dehydrogenase for Cell Viability Testing Using Cell Lines and Primary Cultured Astrocytes. Curr. Protoc. Toxicol. 2017, 72, 2.26. 1-2.26. 10.

タイトルに関連する用語 (9件)： クラス ,  抗酸化剤 ,  処置 ,  視神経 ,  頭部 ,  星状細胞 ,  グリア ,  細胞内シグナル伝達経路 ,  活性化