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J-GLOBAL ID：202102213735627081   整理番号：21A0014545

ギンセノシド化合物KはBclaf1を介してHIF-1α仲介解糖を調節し,ヒト肝癌細胞の増殖を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Ginsenoside Compound K Regulates HIF-1α-Mediated Glycolysis Through Bclaf1 to Inhibit the Proliferation of Human Liver Cancer Cells

著者 (6件)： Zhang Silin (College of Medicine, Yanbian University, Yanji, China) ,  Zhang Meilan (Yanbian University Hospital, Yanji, China) ,  Chen Jiaxin (College of Medicine, Yanbian University, Yanji, China) ,  Zhao Jiaqi (College of Medicine, Yanbian University, Yanji, China) ,  Su Jielin (College of Medicine, Yanbian University, Yanji, China) ,  Zhang Xuewu (College of Medicine, Yanbian University, Yanji, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 583334  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： この研究は,ギンセノシド化合物K(20(S)-ギンセノシドCK;CK)がBcl-2会合転写因子1(Bclaf1)をダウンレギュレートし,低酸素誘導因子-1α(HIF-1α)が仲介する解糖経路を阻害し,肝癌細胞の増殖を阻害することを示すことを目的にした。CKの異なる濃度による低酸素条件下での肝癌細胞(Bel-7404およびHuh7)の処理は,CKが時間-および濃度依存的に肝癌細胞の増殖を阻害することを示した。さらに,コロニーを形成する細胞の能力は減少し,細胞増殖はG_0/G_1相で阻止された。CKは,HIF-1αおよび関連ユビキチン化蛋白質の発現を調節することによって,肝臓癌細胞におけるHIF-1αユビキチン化の分解を促進した。さらに,解糖に関与する重要な酵素の活性,細胞解糖の圧力,およびリアルタイムATP産生の速度を低下させ,それにより解糖経路を阻害した。また,低酸素肝臓癌細胞におけるBclaf1の発現を減少させ,従って,HIF-1αに結合するBclaf1の能力を減少させた。低酸素条件下でのBclaf1遺伝子からのCRISPR/Cas9遺伝子操作ノックアウトによるBel-7404とHuh7細胞のCK処理は,HIF-1αの発現をさらに抑制し,HIF-1αユビキチン化を促進し,解糖経路を阻害した。ジエチルニトロソアミンにより誘導された原発性肝癌のラットモデルにおいて,陽電子放出断層撮影およびコンピュータ断層撮影スキャンは,CK投与後,腫瘍組織容積が減少し,グルコース取込容量が減少したことを示した。Bclaf1とHIF-1α発現の増加は,HIF-1αのユビキチン化を促進し,解糖経路を阻害し,それによって肝癌細胞の増殖を阻害した。要約すると,in vitroおよびin vivo実験で,低酸素肝臓癌細胞CKがBclaf1の発現をダウンレギュレートし,HIF-1α仲介解糖経路を阻害し,細胞増殖を阻害し,Bclaf1に対するCK仲介効果が肝臓癌患者の治療に対する新規治療アプローチになることを示唆した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  遺伝子 ,  *解糖 ,  解糖系 ,  ヒト ,  ラット ,  細胞増殖 ,  酸素欠乏 ,  肝臓腫瘍 ,  転写因子 ,  in vivo実験 ,  in vitro実験 ,  ユビキチン化
準シソーラス用語： BCL-2 ,  *肝癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HIF-1α ,  解糖 ,  肝臓癌 ,  複合K ,  Bclaf1

分類 (2件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U)

引用文献 (38件)：

• AndersenS.DonnemT.StenvoldH.Al-SaadS.Al-ShibliK.BusundL. T. (2011). Overexpression of the HIF hydroxylases PHD1, PHD2, PHD3 and FIH are individually and collectively unfavorable prognosticators for NSCLC survival. PLoS One 6 (8), 23847-23862. doi: 10.1371/journal.pone.0023847
• BhayaniN. H.JiangY.HamedO.KimchiE. T.Staveley-O’CarrollK. F.GusaniN. J. (2015). Advances in the pharmacologic treatment of hepatocellular carcinoma. Curr. Clin. Pharmacol. 10 (4), 299-304. doi: 10.2174/1574884710666151020100059
• BurnsJ. S.,MandaG. (2017). Metabolic pathways of the Warburg effect in health and disease: perspectives of choice, chain or chance. Int. J. Mol. Sci. 18 (12), 2755. doi: 10.3390/ijms18122755
• ChaY. H.YookJ. I.KimH. S.KimN. H. (2015). Catabolic metabolism during cancer EMT. Arch. Pharm. Res. 38 (3), 313-320. doi: 10.1007/s12272-015-0567-x
• CuconatiA.,WhiteE. (2002). Viral homologs of BCL-2: role of apoptosis in the regulation of virus infection. Genes Dev. 16 (19), 2465-2478. doi: 10.1101/gad.1012702

タイトルに関連する用語 (10件)： ギンセノシド ,  化合物K ,  HIF-1α ,  仲介 ,  解糖 ,  調節 ,  ヒト ,  肝癌細胞 ,  増殖 ,  阻害