カンナビノイド治療研究に有用なDravet症候群ノックインマウスモデルの神経病理学的特徴【JST・京大機械翻訳】

Satta Valentina; Satta Valentina; Satta Valentina; Alonso Cristina; Alonso Cristina; Alonso Cristina; Diez Paula; Diez Paula; Diez Paula; Martin-Suarez Soraya; Rubio Marta; Encinas Juan M.; Encinas Juan M.; Encinas Juan M.; Fernandez-Ruiz Javier; Fernandez-Ruiz Javier; Fernandez-Ruiz Javier; Sagredo Onintza; Sagredo Onintza; Sagredo Onintza

文献

J-GLOBAL ID：202102213898053812 整理番号：21A0460623

カンナビノイド治療研究に有用なDravet症候群ノックインマウスモデルの神経病理学的特徴【JST・京大機械翻訳】

Neuropathological Characterization of a Dravet Syndrome Knock-In Mouse Model Useful for Investigating Cannabinoid Treatments

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資料名：
巻： 13 ページ： 602801 発行年： 2020年
JST資料番号： U7082A ISSN： 1662-5099 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

Dravet症候群(DS)は,ナトリウムチャンネルNav1.1のα1サブユニットをコードするScn1a遺伝子の変異により生じるてんかん症候群であり,これは重度の強直性発作および関連した共存症に進行する熱性発作と関係する。カンナビジオールによる治療はDSの発作を低減することが証明されているが,これらの共存症に対しても活性である可能性がある。本研究の目的は,以前のモデルより低い死亡率を有するDSの新しいマウスモデルを検証することであり,長期共存症に対する治療をさらに評価することに役立つかもしれない。この新モデルは,CNS(Syn-Cre/Scn1aWT/A1783V)のニューロンで排他的に発現するScn1a遺伝子においてミスセンス変異(A1783V)を有するヘテロ接合条件付ノックインマウスから成る。これらのマウスは,異なる出生後日数(PND)における行動劣化の程度と持続性を決定するために使用され,また,疾患がエンドカンナビノイド系と炎症事象の寄与と病理学における神経発生障害の一因となる変化を調査する。Syn-Cre/Scn1aWT/A1783Vマウスは,PND10で後肢把持反射の強い低下を示したが,PND25では,それらは自発的痙攣を示し,ペンチレンテトラゾール誘導発作,顕著な過活動,不十分な空間作業記憶,より低いレベルの不安,および変化した社会的相互作用行動を示した。これらの違いは,社会的相互作用と不安の変化を除き,PND40とPND60で消失した。これらの行動変化と関連したCNS構造の解析は前頭前野と歯状回における高いグリア反応性を明らかにした。これは,Ki67免疫染色で検出されるより大きな細胞増殖を伴う歯状回と関係し,一方,二重標識分析は,増殖細胞がGFAP陽性であり,神経発生が失敗するが,星状細胞増殖が失敗することを示唆した。Syn-Cre/Scn1aWT/A1783Vマウスのエンドカンナビノイド系の分析は,CB_1受容体とMAGLとFAAH酵素の減少を主に小脳で,他の領域でも確認したが,CB_2受容体は海馬でアップレギュレートした。結論として,Syn-Cre/Scn1aWT/A1783Vマウスは感受性といくつかの共存症(多動性,記憶障害,不安低下,および社会的行動の変化)を示し,DS患者と類似の年齢発現パターンを示した。Syn-Cre/Scn1aWT/A1783Vマウスは,神経原性ニッチにおいてより大きなグリア反応性と反応性応答を示し,また,行動障害に寄与できる,エンドカンナビノイドシグナリングの状態の領域変化を示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学

引用文献 (65件)：

AlachkarA.OjhaS. K.SadeqA.AdemA.FrankA.StarkH.. (2020). Experimental models for the discovery of novel anticonvulsant drugs: focus on pentylenetetrazole-induced seizures and associated memory deficits. Curr. Pharm. Des. 26, 1693-1711. doi: 10.2174/138161282666620013110532432003682
BenderA. C.MorseR. P.ScottR. C.HolmesG. L.Lenck-SantiniP. P. (2012). SCN1A mutations in Dravet syndrome: impact of interneuron dysfunction on neural networks and cognitive outcome. Epilepsy Behav. 23, 177-186. doi: 10.1016/j.yebeh.2011.11.02222341965
BialerM.JohannessenS. I.KoeppM. J.LevyR. H.PeruccaE.TomsonT.. (2018). Progress report on new antiepileptic drugs: a summary of the fourteenth eilat conference on new antiepileptic drugs and devices (EILAT XIV). II. Drugs in more advanced clinical development. Epilepsia. 59, 1842-1866. doi: 10.1111/epi.1455530368788
BielefeldP.DuráIDanielewiczJ.LucassenP. J.BaekelandtV.AbrousD. N.. (2019). Insult-induced aberrant hippocampal neurogenesis: Functional consequences and possible therapeutic strategies. Behav. Brain Res. 372, 112032. doi: 10.1016/j.bbr.2019.11203231199935
BlaneyC. E.GunnR. K.StoverK. R.BrownR. E. (2013). Maternal genotype influences behavioral development of 3 × Tg-AD mouse pups. Behav. Brain Res. 252, 40-48. doi: 10.1016/j.bbr.2013.05.03323711927

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