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J-GLOBAL ID:202102214006943877   整理番号:21A1151299

mRNAiインデックス:肺腺癌幹細胞バイオマーカーのマイニングにおける機械学習【JST・京大機械翻訳】

mRNAsi Index: Machine Learning in Mining Lung Adenocarcinoma Stem Cell Biomarkers
著者 (10件):
資料名:
巻: 11  号:ページ: 257  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7194A  ISSN: 2073-4425  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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癌幹細胞(CSC)は,自己再生と無制限増殖により特徴づけられ,肺癌の治療抵抗性をもたらす。本研究では,肺腺癌(LUAD)における幹細胞関連遺伝子の発現を調べることを目的とした。mRNA発現(mRNAsi)に基づく幹細胞性指数を用いて,癌ゲノムアトラス(TCGA)におけるLUAD症例を分析した。最初に,mRNAiを,LUADにおける差次的発現,生存分析,臨床病期および性別で分析した。次に,加重遺伝子共発現ネットワーク分析を行い,幹細胞性と鍵遺伝子のモジュールを発見した。鍵となる遺伝子間の相互作用を,転写と蛋白質レベルで調べた。濃縮分析を行い,主要遺伝子の機能と経路を注釈した。鍵遺伝子の発現レベルを,汎癌規模で検証した。病理学的ステージ関連遺伝子発現レベルと生存確率も検証した。遺伝子発現Omnibus(GEO)データベースを検証のためにさらに使用した。mRNAiは癌症例において有意にアップレギュレートされた。一般的に,mRNAiスコアは臨床病期に従って増加し,性別で著しく異なる。より低いmRNAi群は,5年以内に,主要なLUADでより良い全体的生存を示した。識別モジュールと鍵遺伝子を,mRNAiとの相関に従って選択した。13の鍵遺伝子(CNB1,BUB1B,CDC20,PLK1,TTK,CDC45,ESPL1,CCNA2,MCM6,ORC1,MCM2,およびCHEK1)は,細胞増殖遺伝子オントロジー(GO)項に関連する遺伝子およびゲノム(KEGG)経路の細胞周期京都エンシクロペディアから豊富であった。13の遺伝子の8つがCSC特性と関連することが報告されている。しかし,それらの全てはLUADで以前に無視されてきた。それらの発現はLUADの病理学的段階に従って増加し,これらの遺伝子は汎癌において明らかにアップレギュレートされた。GEOデータベースにおいて,青色モジュールからの腫瘍壊死因子受容体関連因子相互作用蛋白質(TRAIP)だけが,幹細胞性マイクロアレイデータと一致した。これらの重要な遺伝子は全体として強い相関を持ち,幹細胞性の特徴を阻害することによりLUADの治療における治療標的として使用できることを見出した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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呼吸器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (47件):
  • Tsolou, A.; Lamprou, I.; Fortosi, A.O.; Liousia, M.; Giatromanolaki, A.; Koukourakis, M.I. ‘Stemness’ and ‘senescence’ related escape pathways are dose dependent in lung cancer cells surviving post irradiation. Life Sci. 2019, 232, 116562.
  • Leon, G.; MacDonagh, L.; Finn, S.P.; Cuffe, S.; Barr, M.P. Cancer stem cells in drug resistant lung cancer: Targeting cell surface markers and signaling pathways. Pharmacol. Therap. 2016, 158, 71-90.
  • Huang, G.; Wang, M.; Li, X.; Wu, J.; Chen, S.; Du, N.; Li, K.; Wang, J.; Xu, C.; Ren, H.; et al. TUSC7 suppression of Notch activation through sponging MiR-146 recapitulated the asymmetric cell division in lung adenocarcinoma stem cells. Life Sci. 2019, 232, 116630.
  • Gong, F.; Dong, D.; Zhang, T.; Xu, W. Long non-coding RNA FENDRR attenuates the stemness of non-small cell lung cancer cells via decreasing multidrug resistance gene 1 (MDR1) expression through competitively binding with RNA binding protein HuR. Eur. J. Pharmacol. 2019, 853, 345-352.
  • Liu, Q.; Bai, W.; Huang, F.; Tang, J.; Lin, X. Downregulation of microRNA-196a inhibits stem cell self-renewal ability and stemness in non-small-cell lung cancer through upregulating GPX3 expression. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2019, 115, 105571.
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