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J-GLOBAL ID：202102214575680101   整理番号：21A2686268

光によるキナーゼ阻害剤の共有結合反応性の制御【JST・京大機械翻訳】

Controlling the Covalent Reactivity of a Kinase Inhibitor with Light

著者 (20件)： Reynders Martin (Department of Chemistry, Silver Center for Arts and Science, New York University, 100 Washington Square East, New York, NY, 10003, USA) ,  Reynders Martin (Department of Chemistry, Ludwig Maximilians University of Munich, Butenandtstr.5-13, 81377, Munich, Germany) ,  Chaikuad Apirat (Buchmann Institute for Molecular Life Sciences, Johann Wolfgang Goethe-University, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Chaikuad Apirat (Institute for Pharmaceutical Chemistry, Johann Wolfgang Goethe-University, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Chaikuad Apirat (Structural Genomics Consortium Frankfurt, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Berger Benedict-Tilman (Buchmann Institute for Molecular Life Sciences, Johann Wolfgang Goethe-University, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Berger Benedict-Tilman (Institute for Pharmaceutical Chemistry, Johann Wolfgang Goethe-University, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Berger Benedict-Tilman (Structural Genomics Consortium Frankfurt, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Bauer Katharina (Department of Pharmaceutical/ Medicinal Chemistry, Eberhard-Karls-University Tuebingen, Auf der Morgenstelle 8, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Bauer Katharina (Tuebingen Center for Academic Drug Discovery, Germany) ,  Koch Pierre (Department of Pharmaceutical/ Medicinal Chemistry, Eberhard-Karls-University Tuebingen, Auf der Morgenstelle 8, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Koch Pierre (Tuebingen Center for Academic Drug Discovery, Germany) ,  Koch Pierre (Department of Pharmaceutical/Medicinal Chemistry II, Institute of Pharmacy, University of Regensburg, 93040, Regensburg, Germany) ,  Laufer Stefan (Department of Pharmaceutical/ Medicinal Chemistry, Eberhard-Karls-University Tuebingen, Auf der Morgenstelle 8, 72076, Tuebingen, Germany) ,  Laufer Stefan (Tuebingen Center for Academic Drug Discovery, Germany) ,  Knapp Stefan (Buchmann Institute for Molecular Life Sciences, Johann Wolfgang Goethe-University, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Knapp Stefan (Institute for Pharmaceutical Chemistry, Johann Wolfgang Goethe-University, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Knapp Stefan (Structural Genomics Consortium Frankfurt, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Knapp Stefan (German Cancer Network (DKTK), Frankfurt/Mainz site, 60438, Frankfurt am Main, Germany) ,  Trauner Dirk (Department of Chemistry, Silver Center for Arts and Science, New York University, 100 Washington Square East, New York, NY, 10003, USA)
資料名： Angewandte Chemie  (Angewandte Chemie)
巻： 133  号： 37  ページ： 20340-20345  発行年： 2021年 
JST資料番号： A0396A  ISSN： 0044-8249  CODEN： ANCEAD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 共有結合キナーゼ阻害剤は,最近臨床に入っている最も成功した薬剤のいくつかを説明し,多くの他は前臨床開発中である。一般的な戦略は,アクリルアミド求電子試薬を用いてATP結合部位の近傍にシステインを標的化することである。キナーゼ阻害剤の組織選択性を増加させるために,これらの求電子試薬の反応性を光で制御することは有利であった。ここでは,光スイッチ可能な親和性標識(PAL)として機能するキナーゼJNK3の共有結合阻害剤を紹介した。著者らのリード化合物はジアゾシン光スイッチを含み,暗所で貧弱な非共有結合阻害剤であり,可視光で照射後に効果的な共有結合阻害剤になる。提案した作用様式はX線構造により支持され,なぜこれらの化合物が暗所で非反応性であるか,光曝露後の近接性に基づく共有結合を被る理由を説明する。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アフィニティー標識 ,  結合部位 ,  可視光 ,  *共有結合 ,  光スイッチ ,  ターゲティング ,  求電子試薬 ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ビニル化合物 ,  不飽和カルボン酸 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  含硫アミノ酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 非共有結合 ,  リード化合物 ,  *キナーゼ ,  光曝露 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 共有結合阻害剤 ,  JNK3 ,  キナーゼ阻害剤 ,  光薬理学 ,  光スイッチ ,  光スイッチ可能なアフィニティーラベル

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： アクリルアミド ,  システイン

タイトルに関連する用語 (3件)： キナーゼ阻害剤 ,  共有結合 ,  反応性