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J-GLOBAL ID:202102214590749081   整理番号:21A0573519

ヘミンは活性化時のマクロファージにおける解糖増加を防止する:ポリフェノールのMicrobiota由来代謝産物による保護【JST・京大機械翻訳】

Hemin Prevents Increased Glycolysis in Macrophages upon Activation: Protection by Microbiota-Derived Metabolites of Polyphenols
著者 (5件):
資料名:
巻:号: 11  ページ: 1109  発行年: 2020年 
JST資料番号: U7134A  ISSN: 2076-3921  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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肉消費は,いくつかのタイプの癌の発生において,重要な役割を果たす。食肉摂取後に生産されるミオグロビンの代謝産物であるヘミンは,癌開始相に関与することが示されている。マクロファージは自然免疫の鍵となる成分であり,活性化により腫瘍細胞を除去することにより癌発生を防ぐことができる。高解糖および低酸化的リン酸化を特徴とする代謝リプログラミングはマクロファージ活性化に重要である。フラボノイドの微生物叢由来代謝産物である3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸(3,4DHPAA)と4-ヒドロキシフェニル酢酸(4HPAA)は,抗酸化特性を発揮するが,広く研究されていない。本研究の目的は,マクロファージの抗癌特性に及ぼすヘミンの影響および代謝再プログラミングにおける3,4DHPAAおよび4HPAAの役割および癌細胞の除去につながるマクロファージの活性化を決定することであった。その結果,ヘミンは解糖,解糖及びペントースリン酸経路(PPP)酵素活性及び低酸素誘導因子-1α(HIF-1)安定化を阻害し,マクロファージ活性化(インターフェロン誘導蛋白質10(IP-10)放出の減少)及び癌細胞を除去する能力(細胞毒性メディエーター及び食作用)を阻害することを示した。また,ヘミンはマクロファージのミトコンドリア膜電位(MMP)とミトコンドリア量を減少させた。解糖とPPPの刺激による3,4DHPAAと4HPAAはヘミンにより誘導されるマクロファージ抗癌活性の障害を抑制した。結論として,3,4HPAAおよび4HPAA投与はヘミンにより誘導されたマクロファージ活性化の減少を防ぐための有望な戦略を示すことができた。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
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細胞生理一般  ,  糖質代謝作用薬の基礎研究  ,  生体防御と免疫系一般 
引用文献 (85件):
  • Bray, F.; Ferlay, J.; Soerjomataram, I.; Siegel, R.L.; Torre, L.A.; Jemal, A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018, 68, 394-424.
  • WHO Cancer Website. Available online: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer (accessed on 28 October 2020).
  • Gonzalez, H.; Hagerling, C.; Werb, Z. Roles of the immune system in cancer: From tumor initiation to metastatic progression. Genes Dev. 2018, 32, 1267-1284.
  • Pan, X.Q. The mechanism of the anticancer function of M1 macrophages and their use in the clinic. Chin. J. Cancer 2012, 31, 557-563.
  • Dandekar, R.C.; Kingaonkar, A.V.; Dhabekar, G.S. Role of macrophages in malignancy. Ann. Maxillofac. Surg. 2011, 1, 150-154.
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