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J-GLOBAL ID:202102214669139448   整理番号:21A2540322

Exendin-4はオートファジーの減少により非アルコール性脂肪性肝疾患細胞モデルの脂質沈着を低下させる。【JST・京大機械翻訳】

Exendin-4 promotes autophagy to relieve lipid deposition in a NAFLD cell model by activating AKT/mTOR signaling pathway
著者 (5件):
資料名:
巻: 41  号:ページ: 1073-1078  発行年: 2021年 
JST資料番号: C2216A  ISSN: 1673-4254  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的:Exendin-4による肝細胞脂質沈着の改善作用メカニズムを検討し、Exendin-4による非アルコール性脂肪肝の治療の可能な機序を検討する。方法:対照群(ヒト正常肝細胞LO2と肝癌細胞HepG2、何も処理しない)。パルミチン酸ナトリウム(PA)群(LO2とHepG2をそれぞれPA処理し、肝細胞脂肪変性モデルを構築する)。PA+Exendin-4群(LO2とHepG2はそれぞれPAとExendin-4の共処理)を行った。PA+Exendin-4+3BDO群(LO2とHepG2はそれぞれExendin-4と3BDOとの共処理)を行った。対照群,PA+Exendin-4群の脂質沈着の程度と細胞増殖能を,オイルレッドO染色とCCK8実験で測定し,そして,p-mTOR,m-TOR,p-AKT,およびp-AKTを,ウエスタンブロット法によって検出した。【結果】:Akt,AKT,および自食関連蛋白質LC3-I/IIとp62の発現を検出した。ウエスタンブロットと免疫蛍光検査によって,LO2とHepG2細胞におけるGLP-1R発現を検出した。ウエスタンブロットにより,対照群,PA+Exendin-4+3BDO群のLC3-I/IIとp62の発現を検出した。結果:オイルレッドO染色実験により、PA誘導後細胞の脂質は明らかに増加し、PA+Exendin-4群の脂質沈着程度はPA群より低下した。細胞増殖実験により、PA群の細胞増殖レベルは対照群より明らかに抑制された(P<0.01);PA+Exendin-4群の細胞増殖レベルはPA群より高かった(P<0.01)。0.05);免疫蛍光実験により、ヒト正常肝細胞LO2と肝癌細胞株HepG2細胞株には、いずれもGLP-1R発現があることが分かった。Westernblotにより、PA+Exendin-4群のp-mTORの発現はPA群より下がり、p-AKTの発現はPA群より上方制御された。Exendin-4は、オートファジー関連タンパク質p62をダウンレギュレートし、LC3-IIの発現を上方制御し、この結果は3BDOにより逆転できる。【結語】Exendin-4は,細胞上のGLP-1Rに直接作用して,AKT-mTORシグナル経路を活性化して,さらにオートファジーを促進することができて,同時に,Exendin-4は,PAによる肝細胞の脂質沈着過程と細胞増殖を促進するのに役立った。Exendin-4はPA作用下の肝細胞の脂質堆積過程に重要な役割を果たしていることが示唆された。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】
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, 【Automatic Indexing@JST】
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分子遺伝学一般  ,  細胞生理一般 
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