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J-GLOBAL ID：202102214798003402   整理番号：21A2819285

スタチン薬とTh1サイトカインは,ヒト乳癌系においてアポトーシスとRas非局在化を増強し,HER-2pos病のマウスモデルにおいて腫瘍増殖を抑制するための樹状細胞ベースの免疫療法と併用した【JST・京大機械翻訳】

Statin Drugs Plus Th1 Cytokines Potentiate Apoptosis and Ras Delocalization in Human Breast Cancer Lines and Combine with Dendritic Cell-Based Immunotherapy to Suppress Tumor Growth in a Mouse Model of HER-2pos Disease

著者 (6件)： Oechsle Crystal M. (Department of Biological Sciences, School of Biomedical Sciences, Kent State University, Kent, OH 44242, USA) ,  Oechsle Crystal M. (Ohio Attorney General’s Center for the Future of Forensic Science, Department of Biological Sciences, Bowling Green State University, Bowling Green, OH 43403, USA) ,  Showalter Loral E. (Department of Biological Sciences, Kent State University, Kent, OH 44242, USA) ,  Novak Colleen M. (Department of Biological Sciences, School of Biomedical Sciences, Kent State University, Kent, OH 44242, USA) ,  Czerniecki Brain J. (Department of Breast Oncology, Moffitt Cancer Center, Tampa, FL 33612, USA) ,  Koski Gary K. (Department of Biological Sciences, School of Biomedical Sciences, Kent State University, Kent, OH 44242, USA)
資料名： Vaccines (Web)  (Vaccines (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 72  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7290A  ISSN： 2076-393X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 樹状細胞に基づく1型Helper T細胞(Th1)分極抗Human上皮成長因子受容体-2(HER-2)ワクチンは,HER-2陽性(HER-2pos)管癌in situ(DCIS)のレシピエントの30%まで疾患を除外した。腫瘍形成に重要なシグナル伝達経路を標的とする低毒性プロファイルを有する薬剤は,副作用を最小限に抑えながら有効性を改善するワクチン誘導免疫エフェクター機構と共に作用すると仮定した。本研究では,4つの表現型的に多様なヒト乳癌系統のパネルを,Th1サイトカインインターフェロン-ガンマ(IFN-)と腫瘍壊死因子-α(TNF-)と親油性スタチンの組合せにin vitro曝露した。この組み合わせはアポトーシス細胞死の複数のマーカーを増強することを示した。スタチン薬とTh1サイトカインの併用は,細胞膜K-Ras局在性を最小化し,細胞質のレベルを最大化し,サイトカインとスタチン薬剤が細胞死を最大にするため協調する可能性のある手段を示唆した。併用治療も,neu-トランスジェニックTUBO乳癌系を用いて同所性マウスモデルを介してin vivoで試験した。HER-2ペプチドパルス化樹状細胞(DC)に基づく免疫療法とシンバスタチンの併用は,腫瘍増殖を有意に抑制したが,単一薬剤とはしなかった。Th1サイトカイン依存性機構と一致して,非経口投与組換IFNは,シンバスタチンと組み合わせた場合,腫瘍成長を阻害するように,DCベースの免疫療法に代替した。これらの研究は,スタチン薬剤が抗腫瘍活性を改善するためにDC誘導エフェクター機構を増幅できることを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ペプチド ,  抗腫瘍作用 ,  ヒト ,  副作用 ,  ワクチン ,  *免疫療法 ,  *樹状細胞 ,  *乳房腫瘍 ,  *サイトカイン ,  *アポトーシス ,  *Rasタンパク質 ,  *Th1細胞 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  共役ジエン ,  脂環式アルコール ,  HMG-CoAレダクターゼ阻害剤
準シソーラス用語： *Th1サイトカイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： スタチン ,  乳癌 ,  サイトカイン ,  アポトーシス ,  Ras ,  ワクチン

分類 (1件)： 基礎腫よう学一般  (GE02010R)

物質索引 (2件)： スタチン ,  シンバスタチン

引用文献 (49件)：

• Seshadri, R.; Firgaira, F.A.; Horsfall, D.J.; McCaul, K.; Setlur, V.; Kitchen, P. Clinical significance of HER-2/neu oncogene amplification in primary breast cancer. The South Australian Breast Cancer Study Group. J. Clin. Oncol. 1993, 11, 1936-1942.
• Marks, J.R.; Humphrey, P.A.; Wu, K.; Berry, D.; Bandarenko, N.; Kerns, B.J.; Iglehart, J.D. Overexpression of p53 and HER-2/neu proteins as prognostic markers in early stage breast cancer. Ann. Surg. 1994, 219, 332-341.
• Czerniecki, B.J.; Koski, G.K.; Koldovsky, U.; Xu, S.; Cohen, P.A.; Mick, R.; Nisenbaum, H.; Pasha, T.; Xu, M.; Fox, K.R.; et al. Targeting HER-2/neu in early breast cancer development using dendritic cells with staged interleukin-12 burst secretion. Cancer Res. 2007, 67, 1842-1852.
• Sharma, A.; Koldovsky, U.; Xu, S.; Mick, R.; Roses, R.; Fitzpatrick, E.; Weinstein, S.; Nisenbaum, H.; Levine, B.L.; Fox, K.; et al. HER-2 pulsed dendritic cell vaccine can eliminate HER-2 expression and impact ductal carcinoma in situ. Cancer 2012, 118, 4354-4362.
• Lowenfeld, L.; Mick, R.; Datta, J.; Xu, S.; Fitzpatrick, E.; Fisher, C.S.; Fox, K.R.; DeMichele, A.; Zhang, P.; Weinstein, S.; et al. Dendritic Cell Vaccination Enhances Immune Responses and Induces Regression of HER2pos DCIS Independent of Route: Results of Randomized Selection Design Trial. Clin. Cancer Res. 2016, 23, 2961-2971.

タイトルに関連する用語 (13件)： スタチン ,  Th1サイトカイン ,  ヒト ,  乳癌 ,  アポトーシス ,  Ras ,  非局在化 ,  増強 ,  マウスモデル ,  腫瘍増殖 ,  樹状細胞 ,  免疫療法 ,  併用