文献

J-GLOBAL ID：202102214971143781   整理番号：21A2113096

抗癌剤としてのN-フェニル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2-キノロン-3-カルボキシアミドの分子モデル化,合成および生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Molecular Modeling, Synthesis and Biological Evaluation of N-Phenyl-4-Hydroxy-6-Methyl-2-Quinolone-3-CarboxAmides as Anticancer Agents

著者 (9件)： Sabbah Dima A. (Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Al-Zaytoonah University of Jordan, P.O. Box 130, Amman 11733, Jordan) ,  Hasan Shaima’ E. (Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Al-Zaytoonah University of Jordan, P.O. Box 130, Amman 11733, Jordan) ,  Khalaf Reema Abu (Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Al-Zaytoonah University of Jordan, P.O. Box 130, Amman 11733, Jordan) ,  Bardaweel Sanaa K. (Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, University of Jordan, Amman 11942, Jordan) ,  Hajjo Rima (Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Al-Zaytoonah University of Jordan, P.O. Box 130, Amman 11733, Jordan) ,  Alqaisi Khalid M. (Department of Medical Laboratory Sciences, Faculty of Allied Medical Sciences, Al-Ahliyya Amman University, Amman 19328, Jordan) ,  Alqaisi Khalid M. (Pharmacological and Diagnostic Research Centre (PDRC), Faculty of Pharmacy, Al-Ahliyya Amman University, Amman 19328, Jordan) ,  Sweidan Kamal A. (Department of Chemistry, The University of Jordan, Amman 11942, Jordan) ,  Al-Zuheiri Aya M. (Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Al-Zaytoonah University of Jordan, P.O. Box 130, Amman 11733, Jordan)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 22  ページ： 5348  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌発生におけるホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)の出現は,抗癌薬設計の潜在的標的としてその意義を強調する。N-フェニル-4-ヒドロキシ-6-メチル-2-キノロン-3-カルボアミドの21の誘導体を合成し,NMR(1Hおよび13C)およびHRMSを用いてキャラクタリゼーションした。誘導体はヒト上皮結腸直腸腺癌(Caco-2)およびヒト結腸癌(HCT-116)細胞株に対して阻害活性を示した:化合物8(IC_50Caco-298M,IC_50HCT-116=337M)および16(IC_50Caco-2=13M,IC_50HCT-116=240.2M)。結果は,化合物16が,AKT,BAD,およびPI3Kをコードする遺伝子に著しく影響することを示した。PI3Kに対する誘導適合ドッキング(IFD)研究は,足場がキナーゼドメインを収容し,有意な結合残基とH結合を形成することを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： NMR【磁気共鳴】 ,  ドッキング ,  遺伝子 ,  *抗腫瘍薬 ,  上皮 ,  発癌 ,  ヒト ,  腺癌 ,  結腸腫瘍 ,  *分子モデル
準シソーラス用語： ドメイン構造 ,  阻害活性 ,  キナーゼ ,  残基 ,  誘導適合 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 抗癌剤 ,  結腸癌 ,  PI3Kα ,  AKT ,  ドッキング ,  キノロン-3-カルボキサミド

分類 (5件)： トリテルペン  (CF10024I) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  酵素一般  (EB09010D)

引用文献 (41件)：

• Vanhaesebroeck, B.; Waterfield, M.D. Signaling by distinct classes of phosphoinositide 3-kinases. Exp. Cell Res. 1999, 253, 239-254.
• Vanhaesebroeck, B.; Guillermet-Guibert, J.; Graupera, M.; Bilanges, B. The emerging mechanisms of isoform-specific PI3K signalling. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2010, 11, 329-341.
• Cantley, L.C. The phosphoinositide 3-kinase pathway. Science 2002, 296, 1655-1657.
• Huang, C.-H.; Mandelker, D.; Schmidt-Kittler, O.; Samuels, Y.; Velculescu, V.E.; Kinzler, K.W.; Vogelstein, B.; Gabelli, S.B.; Amzel, L.M. The structure of a human p110 alpha/p85 alpha complex elucidates the effects of oncogenic PI3K alpha mutations. Science 2007, 318, 1744-1748.
• Vivanco, I.; Sawyers, C.L. The phosphatidylinositol 3-kinase-AKT pathway in human cancer. Nat. Rev. Cancer 2002, 2, 489-501.

タイトルに関連する用語 (6件)： 抗癌剤 ,  フェニル ,  2-キノロン ,  カルボキシアミド ,  分子モデル ,  生物学的評価