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J-GLOBAL ID：202102215002399534   整理番号：21A0023516

モデルとしてN-ミリストイルトランスフェラーゼを用いたin vivoでの無鞭毛生存に必須なLeishmania遺伝子の遺伝的検証【JST・京大機械翻訳】

Genetic validation of Leishmania genes essential for amastigote survival in vivo using N -myristoyltransferase as a model

著者 (8件)： Paape Daniel (Centre for Immunology and Infection, Department of Biology, University of York, York, UK) ,  Paape Daniel (Wellcome Centre for Molecular Parasitology, Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  Prendergast Catriona T. (Centre for Immunology and Infection, Department of Biology, University of York, York, UK) ,  Prendergast Catriona T. (Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  Price Helen P. (Centre for Immunology and Infection, Department of Biology, University of York, York, UK) ,  Price Helen P. (Centre for Applied Entomology and Parasitology, School of Life Sciences, Keele University, Newcastle-under-Lyme, UK) ,  Doehl Johannes S. P. (Centre for Immunology and Infection, Department of Biology, University of York, York, UK) ,  Smith Deborah F. (Centre for Immunology and Infection, Department of Biology, University of York, York, UK)
資料名： Parasites & Vectors (Web)  (Parasites & Vectors (Web))
巻： 13  号： 1  ページ： 1-16  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7341A  ISSN： 1756-3305  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 特異的遺伝子がマクロファージ内のLeishmania寄生虫の細胞内生存に必須であることは,薬剤開発に適した標的の同定のための課題のままである。これは,全てのLeishmania種で作用する頑強な誘導発現系または機能RNAi機構の欠如で特に明白である。現在,細胞外寄生虫に関心のある標的遺伝子が,野生型コピーからの異所性発現の存在下でそのゲノム遺伝子座からのみ削除されるならば,この遺伝子は,疾患促進細胞内寄生虫の生存率にも必須であると考えられる。しかし,機能的必須性は,化学的介入のための推定標的として,関心のある遺伝子のロバスト検証のために,両方のライフサイクル段階で独立して証明されなければならない。ここでは,N-ミリストイルトランスフェラーゼ(NMT)が寄生虫のライフサイクルを通してLeishmaniaの生存に必須であるという支持的な遺伝的証拠を提供するために,in vivoでプラスミドシャッフル法を使用した。ベクター伝達プロマスチゴートにおけるNMTの必須性の確認に続いて,NMTが確立された感染における寄生虫の生存率に必須であるという仮説を試験するために,負の選択圧の前にマウスを感染させるため,一連の変異寄生虫を用いた。異所性に発現されたNMTは,別のコピーの存在下で負の選択下でのみ不要であった。陰性選択を受けた動物における全寄生虫負荷は,負の選択に影響されない付加的NMTコピーが発現した場合のみ,対照群と同等であった。NMTは,全ての寄生虫ライフサイクル段階で必須遺伝子であり,薬剤開発に対する遺伝的に検証された標的としての役割を確認した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ライフサイクル ,  動物 ,  *遺伝 ,  *遺伝子 ,  寄生虫 ,  *鞭毛 ,  生存率 ,  *Leishmania ,  マクロファージ ,  野生型 ,  ベクター ,  ハウスキーピング遺伝子 ,  RNA干渉
準シソーラス用語： プロマスチゴート ,  創薬 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： リーシュマニア ,  プラスミドシャッフル ,  マウス感染 ,  治療標的の検証

分類 (3件)： 抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  微生物感染の生理と病原性  (EG03053T) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F)

引用文献 (45件)：

• J Cell Sci.; Leishmania species: models of intracellular parasitism; J Alexander, AR Satoskar, DG Russell; 112; 1999; 2993-3002; citation_id=CR1
• FASEB J.; Beyond 9+0: noncanonical axoneme structures characterize sensory cilia from protists to humans; E Gluenz, JL Hoog, AE Smith, HR Dawe, MK Shaw, K Gull; 24; 2010; 3117-3121; 10.1096/fj.09-151381; citation_id=CR2
• Lancet.; Advances in leishmaniasis; HW Murray, JD Berman, CR Davies, NG Saravia; 366; 2005; 1561-1577; 10.1016/S0140-6736(05)67629-5; citation_id=CR3
• Lancet Infect Dis.; Cutaneous leishmaniasis; R Reithinger, JC Dujardin, H Louzir, C Pirmez, B Alexander, S Brooker; 7; 2007; 581-596; 10.1016/S1473-3099(07)70209-8; citation_id=CR4
• PLoS Negl Trop Dis.; Efficacy and safety of available treatments for visceral leishmaniasis in Brazil: a multicenter, randomized, open label trial; GAS Romero, DL Costa, CHN Costa, RP Almeida, EV Melo, SFG Carvalho; 11; 2017; e0005706; 10.1371/journal.pntd.0005706; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： モデル ,  N-ミリストイルトランスフェラーゼ ,  鞭毛 ,  生存 ,  Leishmania ,  遺伝子 ,  検証