文献

J-GLOBAL ID：202102215154587115   整理番号：21A0097695

内因性非対称ジメチルアルギニン蓄積は2型糖尿病ラットの心筋ミトコンドリア生合成の抑制に寄与する【JST・京大機械翻訳】

Endogenous asymmetric dimethylarginine accumulation contributes to the suppression of myocardial mitochondrial biogenesis in type 2 diabetic rats

著者 (9件)： Xiong Yan (Department of Central Laboratory, The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Xiong Yan (Guangzhou Institute of Snake Venom Research, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Xiong Yan (Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha, China) ,  Hai Chun-Xia (Department of Pharmacology, School of Pharmaceutical Sciences, Central South University, Changsha, China) ,  Fang Wei-Jin (Guangzhou Institute of Snake Venom Research, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Lei Yan-Ping (Guangzhou Institute of Snake Venom Research, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Li Xiao-Mei (Department of Central Laboratory, The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Li Xiao-Mei (Guangzhou Institute of Snake Venom Research, Guangzhou Medical University, Guangzhou, China) ,  Zhou Xin-Ke (Department of Central Laboratory, The Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University, Guangzhou, China)
資料名： Nutrition & Metabolism (Web)  (Nutrition & Metabolism (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-17  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7531A  ISSN： 1743-7075  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抑制ミトコンドリア生合成は,糖尿病性心筋症に寄与するミトコンドリア機能障害の早期シグナルであることが報告されているが,ミトコンドリア生合成抑制のメカニズムは不明である。一酸化窒素合成酵素阻害剤非対称ジメチルアルギニン(ADMA)は糖尿病性心血管合併症と密接に関連している。本研究では,内因性ADMA蓄積が糖尿病ラットにおける心筋ミトコンドリア生合成の抑制に関与し,ラット心筋細胞における潜在的メカニズムを解明することを目的とした。2型糖尿病ラットモデルは,低用量ストレプトゾトシン(35mg/kg)の高脂肪食+単回腹腔内投与によって誘発した。核遺伝子に対するミトコンドリア遺伝子のコピー数比を,ミトコンドリア生合成を反映するために測定した。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-γコアクチベータ-1α(PGC-1α)のプロモーター活性とその翻訳後修飾を,二重ルシフェラーゼレポーターアッセイと免疫沈降によって検出した。心筋ADMA含有量は,対照ラットと比較して糖尿病ラットの心筋におけるPGC-1αダウンレギュレーションおよび脱共役蛋白質2(UCP2)アップレギュレーションと平行して,心筋ミトコンドリア生合成および心機能の抑制と関連していた。同様に,ADMAおよびその相同体は心筋ミトコンドリア生合成およびPGC-1α発現を阻害し,UCP2発現および酸化ストレスをin vitroおよびin vivoで増加させた。さらに,ADMAはプロモーター活性とPGC-1α発現を抑制したが,ラット心筋細胞における蛋白質アセチル化とリン酸化を亢進した。これらの結果は,内因性ADMA蓄積が2型糖尿病ラットにおける心筋ミトコンドリア生合成の抑制に寄与することを示す。基礎となる機構は,PGC-1αプロモーター活性と発現の減少と関連する可能性があるが,その蛋白質アセチル化とリン酸化を亢進する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *生合成 ,  *心筋 ,  タンパク質 ,  *糖尿病 ,  *ミトコンドリア ,  *ラット ,  リン酸化 ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  *2型糖尿病 ,  in vitro実験 ,  酸化ストレス ,  心筋細胞
準シソーラス用語： *内因性 ,  *糖尿病ラット , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 非対称ジメチルアルギニン ,  糖尿病性心筋症 ,  ミトコンドリア生合成 ,  ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γコアクチベータ-1α

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

引用文献 (36件)：

• Diabetes Res Clin Pract; Diabetes in the Western Pacific region--past, present and future; JC Chan, NH Cho, N Tajima; 103; 2014; 244-255; 10.1016/j.diabres.2013.11.012; citation_id=CR1
• Diabetes; Tissue-specific remodeling of the mitochondrial proteome in type 1 diabetic Akita mice; H Bugger, D Chen, C Riehle; 58; 2009; 1986-1997; 10.2337/db09-0259; citation_id=CR2
• Cell Physiol Biochem; Exercise prevents cardiac injury and improves mitochondrial biogenesis in advanced diabetic cardiomyopathy with PGC-1alpha and Akt activation; H Wang, Y Bei, Y Lu; 35; 2015; 2159-2168; 10.1159/000374021; citation_id=CR3
• Mol Cell Neurosci; UCP2 overexpression worsens mitochondrial dysfunction and accelerates disease progression in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis; PM Peixoto, HJ Kim, B Sider; 57; 2013; 104-110; 10.1016/j.mcn.2013.10.002; citation_id=CR4
• PLoS Genet; Loss of UCP2 attenuates mitochondrial dysfunction without altering ROS production and uncoupling activity; A Kukat, SA Dogan, D Edgar; 10; 2014; e1004385; 10.1371/journal.pgen.1004385; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： 内因性 ,  非対称 ,  蓄積 ,  2型糖尿病 ,  ラット ,  心筋 ,  ミトコンドリア ,  生合成