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J-GLOBAL ID：202102215499068953   整理番号：21A0099036

ETV4はp21の直接およびp53仲介ダウンレギュレーションを介して前立腺上皮内腫瘍および細胞増殖の後期発生を促進する【JST・京大機械翻訳】

ETV4 promotes late development of prostatic intraepithelial neoplasia and cell proliferation through direct and p53-mediated downregulation of p21

著者 (10件)： Cosi Irene (Laboratory of Cancer Genetics, Core Research Laboratory, Istituto per lo Studio, la Prevenzione e la Rete Oncologica (ISPRO), Florence, Italy) ,  Cosi Irene (Doctorate School GenOMeC, University of Siena, Siena, Italy) ,  Pellecchia Annamaria (Laboratory of Cancer Genetics, Core Research Laboratory, Istituto per lo Studio, la Prevenzione e la Rete Oncologica (ISPRO), Florence, Italy) ,  Lorenzo Emanuele De (Laboratory of Cancer Genetics, Core Research Laboratory, Istituto per lo Studio, la Prevenzione e la Rete Oncologica (ISPRO), Florence, Italy) ,  Torre Eugenio (Department of Experimental and Clinical Biomedical Sciences, Section of Experimental Pathology and Oncology, University of Florence, Florence, Italy) ,  Sica Michela (Laboratory of Cancer Genetics, Core Research Laboratory, Istituto per lo Studio, la Prevenzione e la Rete Oncologica (ISPRO), Florence, Italy) ,  Nesi Gabriella (Division of Pathology, Department of Health Sciences, University of Florence, Florence, Italy) ,  Notaro Rosario (Laboratory of Cancer Genetics, Core Research Laboratory, Istituto per lo Studio, la Prevenzione e la Rete Oncologica (ISPRO), Florence, Italy) ,  Angioletti Maria De (Laboratory of Cancer Genetics, Core Research Laboratory, Istituto per lo Studio, la Prevenzione e la Rete Oncologica (ISPRO), Florence, Italy) ,  Angioletti Maria De (ICCOM-National Council of Research, Florence, Italy)
資料名： Journal of Hematology & Oncology (Web)  (Journal of Hematology & Oncology (Web))
巻： 13  号： 1  ページ： 1-16  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7517A  ISSN： 1756-8722  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ETV4は,再発染色体転座の結果として前立腺癌(PC)で過剰発現したETS蛋白質の1つである。ヒト前立腺細胞株において,ETV4は移動,浸潤および増殖を促進する。しかし,PCにおけるその役割は不明である。本研究では,新規トランスジェニックマウスモデルにおける前立腺におけるETV4発現の影響を調べた。ETV4(ETV4マウス)の前立腺特異発現を有するマウスモデルを作成した。組織化学的および分子分析により,これらエンジニアリングしたマウスでp21,p27およびp53の発現を検討した。クロマチン免疫沈降(ChIP)およびルシフェラーゼアッセイにより,ヒト細胞株におけるin vivo所見の意味をさらに検討した。2つの独立したトランスジェニック系統からのETV4マウスは,それらの前立腺における細胞増殖と,それらの3分の2を,10か月の年齢によって,マウス前立腺上皮内新生物(mPIN)を発達させた。これらのマウスにおいて,cdkn1aとそのp21蛋白質産物は対照と比べて減少した。p27蛋白質も減少した。ヒト前立腺細胞株におけるChIPアッセイにより,ETV4は,ルシフェラーゼアッセイによって証明されたCDKN1Aプロモーターにおいて特異的部位(転写開始の704/-696bp上流)に結合することを示した。ETV4はp53蛋白質のダウンレギュレーションによりCDKN1A発現をさらに制御し,p53のこの減少はETV4マウスにおいてin vivoで確認された。ETV4過剰発現は,癌への進行ではなくmPINの発生をもたらす。ETV4は,CDKN1Aおよびそのp21蛋白質産物のダウンレギュレーションを含む複数の機構を介して前立腺細胞増殖を増加させる:これは,ETV4のCDKN1Aプロモーターへの直接結合およびETV4が仲介するp53の減少を介し仲介される。前立腺癌におけるETV4のこの多面的役割は,このETV4トランスジェニックモデルで探索できる新しい治療アプローチに対する潜在的標的になる。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *上皮 ,  *前立腺 ,  ヒト ,  *細胞増殖 ,  細胞周期 ,  プロモーター領域 ,  転座 ,  前立腺腫瘍 ,  *ダウンレギュレーション ,  *p53タンパク質
準シソーラス用語： 細胞株 ,  ルシフェラーゼアッセイ ,  *p21 ,  p27 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 前立腺癌 ,  マウスモデル ,  ETV4 ,  ETS蛋白質 ,  細胞増殖 ,  細胞周期 ,  p53 ,  p21

分類 (2件)： 発癌機序・因子  (GE02020C) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

引用文献 (71件)：

• CA Cancer J Clin.; Cancer statistics, 2019; RL Siegel, KD Miller, A Jemal; 69; 1; 2019; 7-34; citation_id=CR1
• J Clin Oncol.; Common gene rearrangements in prostate cancer; MA Rubin, CA Maher, AM Chinnaiyan; 29; 27; 2011; 3659-3668; citation_id=CR2
• Paulo P, Barros-Silva JD, Ribeiro FR, Ramalho-Carvalho J, Jeronimo C, Henrique R, et al. FLI1 is a novel ETS transcription factor involved in gene fusions in prostate cancer. Genes Chromosomes Cancer. 2012;51(3):240-9.
• Curr Oncol Rep.; Molecular subtypes of prostate cancer; K Arora, CE Barbieri; 20; 8; 2018; 58; citation_id=CR4
• Adv Exp Med Biol.; Oncogenic ETS factors in prostate cancer; TR Nicholas, BG Strittmatter, PC Hollenhorst; 1210; 2019; 409-436; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (7件)： p21 ,  p53 ,  仲介 ,  ダウンレギュレーション ,  前立腺上皮内腫瘍 ,  細胞増殖 ,  促進