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J-GLOBAL ID:202102215583550986   整理番号:21A2823048

miR-377-3p仲介EGR1ダウンレギュレーションはWnt/β-カテニン形質導入によるB[a]P誘発肺腫瘍形成を促進する【JST・京大機械翻訳】

miR-377-3p-Mediated EGR1 Downregulation Promotes B[a]P-Induced Lung Tumorigenesis by Wnt/Beta-Catenin Transduction
著者 (10件):
資料名:
巻: 11  ページ: 699004  発行年: 2021年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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タバコ煙と大気汚染に見出される多環芳香族炭化水素(PAHs),特にベンゾ[a]ピレン(B[a]P)は重要な発癌物質である。それにもかかわらず,B[a]P仲介細胞形質転換と腫瘍開始の早期分子事象と関連する調節効果は,不明のままである。本研究は,EGR1がB[a]Pとその活性型BPDEへの曝露時にヒト気管支上皮細胞形質転換とマウス肺発癌時に有意にダウンレギュレートされることを見出した。対照的に,EGR1の過剰発現はBPDE誘導細胞悪性形質転換を阻害した。さらに,miR-377-3pはBPDE/B[a]P曝露により強く増強され,EGR1の3′UTRを標的とすることによりEGR1発現の阻害に重要であった。MiR-377-3p antagomirは,細胞悪性形質転換および腫瘍開始モデルにおけるEGR1ダウンレギュレーションの効果を逆転させた。さらに,B[a]P誘導分子変化を臨床肺癌組織でIHCにより評価し,臨床データベースで調べた。機構的に,EGR1阻害もWnt/β-カテニン形質導入の調節に関与し,B[a]P/BPDE曝露後の肺腫瘍形成を促進した。まとめると,結果はbBenzo[a]ピレン曝露がEGR1発現のmiR-377-3p仲介減少を介して肺腫瘍形成を誘導し,PAH誘発肺発癌におけるEGR1の重要な役割を示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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発癌機序・因子 
引用文献 (57件):
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