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J-GLOBAL ID:202102215653418979   整理番号:21A1905734

FBXOファミリーの発現と予後関連性の系統的解析はヒト乳癌におけるFBXO1の意義を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Systematic analysis of the expression and prognosis relevance of FBXO family reveals the significance of FBXO1 in human breast cancer
著者 (6件):
資料名:
巻: 21  号:ページ: 1-25  発行年: 2021年 
JST資料番号: U7315A  ISSN: 1475-2867  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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乳癌(BC)は,高い不均一性を有する癌の一般的で一般的な形態のままである。新規分子バイオマーカーの探索と潜在的疾患指標としての努力を試み,BCの予後と個別化治療を効果的に強化するのに不可欠である。FBXO蛋白質はE3ユビキチンリガーゼのコア成分として作用し,複数の細胞過程において必須の調節因子役割を果たす。最近,研究はFBXOが癌発生において重要な役割を果たすことを示した。しかし,BCにおけるこれらのファミリーメンバーの分子機能は完全には解明されていない。本研究では,Oncomin,GEPIA,HPA,Kaplan-Meier Plotter,UALCANおよびcBioPortalデータベースからのBC患者における10のFBXOメンバー(FBXO1,2,5,6,16,17,22,28,31および45)の発現データ,生存関連性および突然変異状況を調査した。BCの異なるサブタイプにおけるFBXO1の高い転写レベルを免疫組織化学染色によって確認し,FBXO1の特異的突然変異をCOSMICデータベースから得た。FBXO1と最も高い相関を持つ10遺伝子をcBioPortalとCOXPRESdbツールにより同定した。さらに,BCにおけるFBXO1および共発現遺伝子の機能的濃縮分析,PPIネットワークおよび生存関連性を,DAVID,STRING,UCSC Xena,GEPIA,bc-GenExMinerおよびKaplan-Meier Plotterデータベースから得た。FBXO1siRNAをMCF-7とMDA-MB-231細胞株に形質移入した。BC細胞株におけるFBXO1の発現を,ウェスタンブロットとRT-qPCRによって検出した。CCK-8キットとコロニー形成アッセイを用いて細胞増殖を検出した。細胞移動は,創傷治癒とトランスウェル移動分析によって検出した。著者らは,FBXO2,FBXO6,FBXO16およびFBXO17がBCに対する潜在的好ましい予後因子であることを見出した。FBXO1,FBXO5,FBXO22,FBXO28,FBXO31およびFBXO45はBCの独立不良予後因子である可能性がある。それらの全ては,臨床病理学的病期分類と相関していた。さらに,MCF7とMDA-MB-231細胞株におけるFBXO1のノックダウンは,in vitroでの細胞増殖と移動の減少をもたらした。著者らは,FBXO1がBCの異なる分子タイピングのための優れた分子バイオマーカーと治療標的であることを同定した。この研究は,FBXO1,FBXO2,FBXO5,FBXO6,FBXO17,FBXO22,FBXO28,FBXO31およびFBXO45遺伝子が,BCの異なる分子タイピングを有する患者に対する潜在的臨床標的および予後バイオマーカーであることを意味する。加えて,FBXO1の過剰発現は乳癌で常に見出され,不都合な予後を予測し,乳癌患者の魅力的な治療標的として関与している。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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遺伝子発現 
引用文献 (53件):
  • CA Cancer J Clin; Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries; F Bray, J Ferlay, I Soerjomataram; 68; 6; 2018; 394-424; citation_id=CR1
  • BMC Cancer; Effect of neoadjuvant therapy on breast cancer biomarker profile; L Rey-Vargas, JC Mejía-Henao, MC Sanabria-Salas; 20; 1; 2020; 675; 10.1186/s12885-020-07179-4; citation_id=CR2
  • Breast Cancer Res BCR; The mTOR inhibitor rapamycin down-regulates the expression of the ubiquitin ligase subunit Skp2 in breast cancer cells; MA Shapira, E Kakiashvili, T Rosenberg; 8; 4; 2006; R46; 10.1186/bcr1533; citation_id=CR3
  • Nature; PTEN counteracts FBXL2 to promote IP3R3- and Ca-mediated apoptosis limiting tumour growth; S Kuchay, C Giorgi, D Simoneschi, M Castillo-Martin; 546; 7659; 2017; 554-558; 10.1038/nature22965; citation_id=CR4
  • Mol Cell.; Parallel SCF adaptor capture proteomics reveals a role for SCFFBXL17 in NRF2 activation via BACH1 repressor turnover; MKM Tan, HJ Lim, EJ Bennett; 52; 1; 2013; 9-24; 10.1016/j.molcel.2013.08.018; citation_id=CR5
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