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J-GLOBAL ID：202102215724966662   整理番号：21A2112889

多機能アルドースレダクターゼ阻害剤としての(5-ヒドロキシ-4-オキソ-2-スチリル-4H-ピリジン-1-イル)-酢酸誘導体【JST・京大機械翻訳】

(5-Hydroxy-4-oxo-2-styryl-4H-pyridin-1-yl)-acetic Acid Derivatives as Multifunctional Aldose Reductase Inhibitors

著者 (7件)： Chen Huan ,  Zhang Xin ,  Zhang Xiaonan ,  Liu Wenchao ,  Lei Yanqi ,  Zhu Changjin ,  Ma Bing
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 21  ページ： 5135  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリオール経路の律速酵素として,アルドースレダクターゼ(ALR2)は糖尿病合併症を軽減するための重要な阻害標的の1つである。阻害剤の毒性副作用を低減し,酸化ストレスのレベルを低下させるため,アルデヒドレダクターゼ(ALR1)を解毒するALR2に対する阻害選択性と抗酸化活性を多機能ALR2阻害剤の設計に含めた。ヒドロキシピリジノン誘導体を設計し,合成し,それらの阻害挙動と抗酸化活性を評価した。特に,{2-[2-(3,4-ジヒドロキシ-フェニル)-ビニル]-5-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピリジン-1-イル}-酢酸(7l))は最も強力であり,IC_50値は0.789Mであった。さらに,7lは,選択性指数25.23でALR2に対して優れた選択性を示し,それは,エパレスタット(17.37)のそれより非常に高く,陽性対照であった。さらに,7lは強力な抗酸化作用を示した。1Mの濃度において,フェノール化合物7lはDPPHラジカルを41.48%の阻害率で捕捉し,それは11.89%でよく知られた抗酸化剤トロロックスのそれより非常に高かった。さらに,7lは100Mの濃度で88.76%の速度で脂質過酸化を著しく抑制した。分子ドッキングに由来する結合様式は,誘導体が活性化部位に強く結合し,ALR2に対する誘導体の強い阻害作用を示唆する。したがって,これらの結果は,選択的ALR2阻害と抗酸化剤の両方に対する効力を有する多機能ALR2阻害剤の達成を提供した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  副作用 ,  律速 ,  *アルドースレダクターゼ ,  脂質過酸化 ,  酸化ストレス ,  カルボン酸 ,  フェノール類 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  芳香族ニトロ化合物 ,  ヒドラジルラジカル
準シソーラス用語： 糖尿病合併症 ,  抗酸化剤 ,  ポリオール経路 ,  *アルドースレダクターゼ阻害剤 ,  多機能 ,  分子ドッキング ,  抗酸化活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アルドースレダクターゼ阻害剤 ,  抗酸化活性 ,  ピリジノン類誘導体 ,  分子ドッキング

分類 (3件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (2件)： トロロックス ,  DPPH

引用文献 (41件)：

• Cosconati, S.; Marinelli, L.; Motta, C.L.; Sartini, S.; Settimo, F.D.; Olson, A.J.; Novellino, E. Pursuing aldose reductase inhibitors through in situ cross-docking and similarity-based virtual screening. J. Med. Chem. 2009, 52, 5578-5581.
• Gabbay, K.H.; Merola, L.O.R.; Field, A. Sorbitol pathway: Presence in nerve and cord with substrate accumulation in diabetes. Science 1966, 151, 209-210.
• Srivastava, S.K.; Ramana, K.V.; Bhatnagar, A. Role of aldose reductase and oxidative damage in diabetes and the consequent potential for therapeutic options. Endocr. Rev. 2005, 26, 380-392.
• Alexiou, P.; Pegklidou, K.; Chatzopoulou, M.; Nicolaou, I.; Demopoulos, V. Aldose reductase enzyme and its implication to major health problems of the 21st century. J. Curr. Med. Chem. 2009, 16, 734-752.
• Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications: A unifying mechanism. Diabetes 2005, 54, 1615-1625.

タイトルに関連する用語 (4件)： 多機能 ,  アルドースレダクターゼ阻害剤 ,  ピリジン ,  酢酸誘導体