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J-GLOBAL ID：202102215948864625   整理番号：21A0083439

NRF2-617 C/A多型はブスルファンベースコンディショニングレジメンを受けた成人患者における造血幹細胞移植後の炎症誘発性サイトカインレベル,生存および移植関連死亡率に影響する【JST・京大機械翻訳】

NRF2 -617 C/A Polymorphism Impacts Proinflammatory Cytokine Levels, Survival, and Transplant-Related Mortality After Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Adult Patients Receiving Busulfan-Based Conditioning Regimens

著者 (10件)： Huang Jingjing (Department of Pharmacy, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Hao Chenxia (Department of Pharmacy, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Li Ziwei (Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Ling (Department of Hematology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Jiang Jieling (Department of Hematology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Tang Wei (Department of Hematology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Wang Lining (Department of Hematology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Zhang Weixia (Department of Pharmacy, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Hu Jiong (Department of Hematology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China) ,  Yang Wanhua (Department of Pharmacy, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 563321  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ブスルファン(BU)は,造血幹細胞移植(HSCT)の前に処方で広く使用されている。治療薬物モニタリング(TDM)によって指示された曝露-拡大BUは,再発を減らすために高リスク血液悪性腫瘍を有する患者にとって極めて必要であるが,それは薬物誘発毒性のリスクを増加させる。グルタチオン-(GSH-)グルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST)経路および炎症誘発性応答に関与するBU曝露は,HSCT後の臨床転帰と関連する。しかし,GSH-GST経路における遺伝子発現は炎症を軽減するNF-E2関連因子2(Nrf2)により調節される。本研究では,HSCT患者におけるBU曝露,炎症誘発性サイトカインレベルおよび臨床転帰に対するNRF2多型の影響を評価した。1日2回静脈内BUを受けた合計87人の中国人成人患者を登録した。野生遺伝子型を持つ患者と比較して,NRF2-617 CA/AA遺伝子型を有する患者は,より高い血漿インターロイキン(IL)-6,IL-8および腫瘍壊死因子(TNF)-αレベル,より不良な全生存(OS;RR=3.91),および移植関連死亡率(TRM;HR=4.17)を示した。]を示した。” NRF2-617 CA/AA遺伝子型を有する患者は,より高い血漿インターロイキン(IL)-6,IL-8および腫瘍壊死因子(TNF)-αレベル,より不良な全生存(OS;RR=3.91),および増加した移植関連死亡率(TRM;HR=4.17)を示した。高いBU曝露[濃度-時間曲線下面積(AUC)>9.27mg/L×h)]はBU毒性と関連していた。さらに,NRF2-617 CA/AA遺伝子型は,高いBU AUC患者でTRM(HR=4.04;p=0.0142)とOS(HR=3.69;p=0.0272)に有意に影響した。in vitroでは,Nrf2の非存在下で,BUへの内皮細胞(EC)の高い曝露がNF-κB-p65の高刺激を誘導し,炎症誘発性サイトカインの分泌の上昇を伴い,EC死をもたらすことを見出した。これらの結果は,NRF2-617 CA/AA遺伝子型が,高い炎症誘発性サイトカインレベルと相関し,高いBU AUCのHSCT患者における劣った転帰を予測できることを示した。したがって,TDMと組み合わせたNRF2-617CA/AA遺伝子型決定は,十分な有効性と安全性エンドポイントのために個人化BU投与をさらに最適化する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 最適化 ,  血漿 ,  遺伝子型 ,  *炎症 ,  *死 ,  *死亡率 ,  静脈 ,  インターロイキン ,  TNF【壊死因子】 ,  遺伝子発現 ,  in vitro実験 ,  *造血幹細胞移植 ,  *炎症性サイトカイン ,  脂肪族アルコール ,  スルホン酸エステル ,  ジオール
準シソーラス用語： p65 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ブスルファン ,  多型 ,  炎症 ,  移植関連死亡率 ,  NF-E2関連因子2(Nrf2) ,  造血幹細胞移植

分類 (1件)： 血液の腫よう  (GK04000M)

物質索引 (1件)： ブスルファン

引用文献 (39件)：

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• AnderssonB. S.ThallP. F.ValdezB. C.MiltonD. R.Al-AtrashG.ChenJ. (2017). Fludarabine with pharmacokinetically guided IV busulfan is superior to fixed-dose delivery in pretransplant conditioning of AML/MDS patients. Bone Marrow Transplant. 52, 580-587. doi: 10.1038/bmt.2016.322
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タイトルに関連する用語 (9件)： NRF2 ,  多型 ,  成人 ,  患者 ,  造血幹細胞移植 ,  炎症誘発性サイトカイン ,  生存 ,  移植 ,  死亡率