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J-GLOBAL ID：202102216242432855   整理番号：21A2844964

クロロキンとスルファドキシン誘導体は子宮頚部細胞におけるZIKV複製を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Chloroquine and Sulfadoxine Derivatives Inhibit ZIKV Replication in Cervical Cells

著者 (11件)： Souza Audrien Alves Andrade de (Laboratorio de Virologia Molecular, Instituto Oswaldo Cruz/FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ 21040-360, Brazil) ,  Torres Lauana Ribas (Laboratorio de Virologia Molecular, Instituto Oswaldo Cruz/FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ 21040-360, Brazil) ,  Capobianco Lyana Rodrigues Pinto Lima (Laboratorio de Virologia Molecular, Instituto Oswaldo Cruz/FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ 21040-360, Brazil) ,  Paula Vanessa Salete de (Laboratorio de Virologia Molecular, Instituto Oswaldo Cruz/FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ 21040-360, Brazil) ,  Cascabulho Cynthia Machado (Laboratorio de Inovacoees em Terapias, Ensino e Bioprodutos, Instituto Oswaldo Cruz/FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ 21040-360, Brazil) ,  Salomao Kelly (Laboratorio de Biologia Celular, Instituto Oswaldo Cruz/FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ 21040-360, Brazil) ,  Bonecini-Almeida Maria da Gloria (Laboratorio de Imunologia e Imunogenetica em Doencas Infecciosas, Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas/FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ 21040-360 Brazil) ,  Ferreira Maria de Lourdes Garcia (Laboratorio de Sintese de Farmacos, Instituto de Tecnologia em Farmacos, Farmanguinhos-FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ 21040-360, Brazil) ,  Boechat Nubia (Laboratorio de Sintese de Farmacos, Instituto de Tecnologia em Farmacos, Farmanguinhos-FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ 21040-360, Brazil) ,  Pinheiro Luiz Carlos da Silva (Laboratorio de Sintese de Farmacos, Instituto de Tecnologia em Farmacos, Farmanguinhos-FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ 21040-360, Brazil) ,  Souza Elen Mello de (Laboratorio de Virologia Molecular, Instituto Oswaldo Cruz/FIOCRUZ, Rio de Janeiro, RJ 21040-360, Brazil)
資料名： Viruses (Web)  (Viruses (Web))
巻： 13  号： 1  ページ： 36  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7293A  ISSN： 1999-4915  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Zika熱による重篤な罹患率にもかかわらず,その特異的治療は公衆衛生の課題である。いくつかの研究グループは,クロロキンの薬物精製を調査した。しかしながら,クロロキンにより誘導される高毒性副作用は,Zika熱クリニックでの使用に対するこの薬剤の改善の道を開く。著者らの目的はクロロキンとスルファドキシン抗マラリア薬に由来するハイブリッド化合物の抗Zikaウイルス(ZIKV)効果を評価することである。ハイブリッド化合物(C-Sd1からC-Sd7)の抗ウイルス活性をブラジル(BR)ZIKV株に感染したヒト頚部およびVero細胞株のin vitroモデルで評価した。第1に,著者らは,200MまでのC-Sdsで処理した培養に対する細胞毒性効果を評価し,子宮頚部細胞において112.01.8から>200M,Vero細胞において43.20.4から143.01.3Mの範囲のCC50値を観察した。次に,培養はZIKV感染で,C-Sdsの25Mまで48時間処理した。12MでのC-Sdsによる頚部細胞の処理は,感染細胞でのZIKVenvelope糖蛋白質発現の79.8%4.2%から90.7%1.5%の減少を誘導した。ウイルス負荷も調べ,培養上澄液におけるZIKVゲノムコピー/mLの2から3logの減少を,車両制御における6.70.7108コピー/mLと比較して明らかにした。頸部細胞におけるプラーク形成減少(PFR)による用量反応曲線は,ZIKV複製の阻害におけるC-Sdsの強力な用量依存的活性を明らかにし,PFRは6および12Mでそれぞれ50%および90%以上で,一方,25Mはウイルス子孫の100%を阻害した。12MでのVero細胞の処理は100%PFRをもたらし,他の細胞型におけるC-Sds活性を確認した。頸部細胞における有効濃度に関して,EC_50値は3.2~0.15.00.2Mの範囲であり,EC90値は7.2~0.110.1Mの範囲であり,ほとんどのC-Sdsに対して40以上の選択性指数を示し,良好な治療窓を示した。ここでの目的は,ZIKVin vitro感染の阻害剤として非常に強力な有効性を示す新しいハイブリッド化合物の抗ZIKV活性を調査することである。しかし,これらの新しい化学構造がクロロキン抗ウイルス活性の改善につながるかどうかを調べるために,さらなる研究が必要である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *抗ウイルス作用 ,  抗マラリア薬 ,  ヒト ,  副作用 ,  ブラジル連邦共和国 ,  公衆衛生 ,  細胞毒性 ,  有効性 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  ジアミン ,  第三アミン ,  第二アミン ,  エーテル ,  芳香族アミン ,  スルホンアミド ,  第一アミン
準シソーラス用語： *子宮頚 ,  Vero細胞 ,  ウイルス負荷 ,  化学構造 ,  蛋白質発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ジカウイルス ,  クロロキン ,  スルファドキシン ,  ハイブリッド化合物 ,  抗ウイルス効果 ,  ヒト子宮頚部細胞

分類 (2件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O) ,  ウイルス感染の生理と病原性  (EG04042Y)

物質索引 (2件)： クロロキン ,  スルファドキシン

引用文献 (55件)：

• Hu, T.; Li, J.; Carr, M.J.; Duchêne, S.; Shi, W. The Asian Lineage of Zika Virus: Transmission and Evolution in Asia and the Americas. Virol. Sin. 2019, 34, 1-8.
• Pan American Health Organization/World Health Organization. Zika Cumulative Cases. Available online: https://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=12390:zika-cumulati-ve-cases&Itemid=42090&lang=en (accessed on 29 October 2020).
• Rozé, B.; Najioullah, F.; Fergé, J.-L.; Dorléans, F.; Apetse, K.; Barnay, J.-L.; Daudens-Vaysse, E.; Brouste, Y.; Césaire, R.; Fagour, L.; et al. Guillain-Barré Syndrome Associated With Zika Virus Infection in Martinique in 2016: A Prospective Study. Clin. Infect. Dis. 2017, 65, 1462-1468.
• Barbi, L.; Coelho, A.V.C.; De Alencar, L.C.A.; Crovella, S. Prevalence of Guillain-Barré syndrome among Zika virus infected cases: A systematic review and meta-analysis. Braz. J. Infect. Dis. 2018, 22, 137-141.
• Brasil, P.; Pereira, J.P.; Moreira, M.E.; Nogueira, R.M.R.; Damasceno, L.; Wakimoto, M.; Rabello, R.S.; Valderramos, S.G.; Halai, U.-A.; Salles, T.S.; et al. Zika Virus Infection in Pregnant Women in Rio de Janeiro. N. Engl. J. Med. 2016, 375, 2321-2334.

タイトルに関連する用語 (7件)： クロロキン ,  スルファドキシン ,  誘導体 ,  子宮頚部 ,  細胞 ,  複製 ,  阻害