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J-GLOBAL ID：202102216452278616   整理番号：21A0638196

蛋白質薬物の分泌エキソサイトーシス促進経口吸収のためのゴルジ装置の生理的機能との調和【JST・京大機械翻訳】

Complying with the physiological functions of Golgi apparatus for secretory exocytosis facilitated oral absorption of protein drugs

著者 (7件)： Xing Liyun (Key Laboratory of Drug-Targeting and Drug Delivery System of the Education Ministry and Sichuan Province, Sichuan Engineering Laboratory for Plant-Sourced Drug and Sichuan Research Center for Drug Precision Industrial Technology, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu ...) ,  Zheng Yaxian ,  Yu Yinglan ,  Wu Ruinan ,  Liu Xi ,  Zhou Rui ,  Huang Yuan
資料名： Journal of Materials Chemistry B. Materials for Biology and Medicine  (Journal of Materials Chemistry B. Materials for Biology and Medicine)
巻： 9  号： 6  ページ： 1707-1718  発行年： 2021年 
JST資料番号： W2382A  ISSN： 2050-750X  CODEN： JMCBDV  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腸上皮細胞は,経口投与されたナノ製剤および送達された蛋白質薬物に対する主要な生物学的バリアである。細胞取込に加えて,細胞内輸送経路及び関連エキソサイトーシスは薬物負荷NPの経上皮輸送に非常に重要である。ここでは,細胞からの蛋白質分泌のためのゴルジ装置の生理学的機能により,ゴルジ局在化関連アミノ酸L-システイン(Cys)をNPの表面で修飾し,この修飾がゴルジ経路関連輸送をガイドし,薬物負荷NPのエキソサイトーシスを促進するかを調べた。一方,細胞透過性ペプチドオクタアルギニン(R8)を共修飾し,細胞取込を増加させた。R8とCys修飾の割合を,NPのエンドサイトーシスとエキソサイトーシスの最良の効果を得るために調査した。結果として,ほとんどのCys修飾を有する25%R8+75%Cys NPは,最も高いトランスサイトーシス/エンドサイトーシス比(0.87)で効率的なトランスサイトーシスを示した。興味深いことに,エキソサイトーシス機構研究は,それらがゴルジ分泌経路を通して輸送され,Cys修飾によりリソソームを迂回することを示した。詳細なゴルジ位置機構研究は,Cysからのチオール基がゴルジ輸送を仲介するのに重要であることを示唆した。特に,競合的阻害研究は,Cys修飾NPがゴルジ分泌経路を通して輸送された後,それらのエキソサイトーシスにより役立つことを示した。ゴルジ装置を介して輸送されたカーゴは細胞から輸送され,分解を避け,in vitroで25%R8+75%Cys NPのトランスサイトーシスに寄与することを証明した。未修飾NPと比較して,25%R8+75%Cys NPはin vivoで腸浸透と経口吸収を促進した。インシュリン負荷25%R8+75%Cys NPの経口デリバリーは,糖尿病ラットでより強い低血糖効果を示した。まとめると,本研究は,NPのエキソサイトーシスを容易にするために分泌するためのゴルジ装置の生理学的機能に適合する戦略を提供し,さらに負荷蛋白質薬物の経口吸収を改善する。Copyright 2021 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸透 ,  インスリン ,  *Golgi体 ,  *タンパク質製剤 ,  *経口吸収 ,  貨物 ,  リソソーム ,  *エキソサイトーシス ,  エンドサイトーシス ,  細胞内輸送 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： トランスサイトーシス ,  分泌経路 ,  細胞取込 ,  経口ドラッグデリバリー , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  医用素材  (GA05040H) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  製剤一般  (GY02010Z)

タイトルに関連する用語 (8件)： 蛋白質薬物 ,  分泌 ,  エキソサイトーシス ,  促進 ,  経口吸収 ,  ゴルジ装置 ,  生理 ,  調和