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J-GLOBAL ID：202102216660714116   整理番号：21A1151060

中等度進行性非症候性難聴を引き起こす新規CDH23変異体の同定【JST・京大機械翻訳】

Identification of Novel CDH23 Variants Causing Moderate to Profound Progressive Nonsyndromic Hearing Loss

著者 (9件)： Ramzan Khushnooda (Department of Genetics, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre, P.O. Box 3354, Riyadh 11211, Saudi Arabia) ,  Al-Numair Nouf S. (Department of Genetics, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre, P.O. Box 3354, Riyadh 11211, Saudi Arabia) ,  Al-Ageel Sarah (Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre, P.O. Box 3354, Riyadh 11211, Saudi Arabia) ,  Elbaik Lina (Department of Genetics, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre, P.O. Box 3354, Riyadh 11211, Saudi Arabia) ,  Sakati Nadia (Department of Medical Genetics, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre, P.O. Box 3354, Riyadh 11211, Saudi Arabia) ,  Al-Hazzaa Selwa A. F. (College of Medicine, Alfaisal University, Riyadh 11533, Saudi Arabia) ,  Al-Owain Mohammed (Department of Medical Genetics, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre, P.O. Box 3354, Riyadh 11211, Saudi Arabia) ,  Al-Owain Mohammed (College of Medicine, Alfaisal University, Riyadh 11533, Saudi Arabia) ,  Imtiaz Faiqa (Department of Genetics, King Faisal Specialist Hospital and Research Centre, P.O. Box 3354, Riyadh 11211, Saudi Arabia)
資料名： Genes (Web)  (Genes (Web))
巻： 11  号： 12  ページ： 1474  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7194A  ISSN： 2073-4425  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 複数のカドヘリン様ドメインを有する推定カルシウム依存性細胞接着糖蛋白質をコードする遺伝子であるCDH23の変異体対立遺伝子は,劣性DFNB12非症候群性難聴(NSHL)とUsher症候群1D(USH1D)の両方の原因である。コードされた蛋白質カドヘリン23(CDH23)は,正常な蝸牛および網膜機能を維持する際に重要な役割を果たす。本研究の目的は,サウジアラビア患者におけるCDH23のDFNB12対立遺伝子変異体の役割を解明することであった。聴覚障害に関与する遺伝子の分子探索のために,前庭または網膜機能不全のない常染色体劣性中等度から重度のNSHLを有する血統性家族の4つの影響を受けた子孫を調査した。本研究と平行して,著者らは,疾患遺伝子座に無関係に共有ホモ接合領域を同定することにより,ホモ接合性マッピング中の予想外の対立遺伝子不均一性から生じるいくつかの可能な落とし穴を例証した。CDH23における複合ヘテロ接合ミスセンス変異体(p.(Asp918Asn),p.(Val1670Asp))を,エキソーム配列決定により罹患患者で同定した。同定されたミスセンス変異体の両者は保存残基の置換をもたらし,複数のin silicoツールによる評価はCDH23ドメインの病原性と可変破壊を予測した。ヒトCDH23の三次元構造解析は,残基Asp918が高度に保存されたDXDペプチドモチーフに位置し,Ca2+イオン接触に直接関与することを確認した。結論として,著者らの研究は,サウジ患者における孤立性中等度から重度のNSHLに関与する病原性CDH23変異体を同定し,さらにCDH23変異の遺伝子型階層との関連する表現型変動性を強調する。本研究はまた,難聴の臨床診断および遺伝的カウンセリングにおける分子試験の応用を支持する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 網膜 ,  カルシウム ,  *遺伝 ,  遺伝子 ,  遺伝子型 ,  ヒト ,  表現型 ,  対立遺伝子 ,  機能障害 ,  劣性 ,  常染色体 ,  ミスセンス突然変異
準シソーラス用語： 系統関係 ,  ドメイン構造 ,  エクソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 非症候性難聴 ,  DFNB12 ,  CDH23 ,  全エクソーム配列決定 ,  ミスセンス変異体 ,  表現型可変性 ,  サウジアラビア

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

引用文献 (52件)：

• Marazita, M.L.; Ploughman, L.M.; Rawlings, B.; Remington, E.; Arnos, K.S.; Nance, W.E. Genetic epidemiological studies of early-onset deafness in the U.S. school-age population. Am. J. Med Genet. 1993, 46, 486-491.
• Morton, N.E. Genetic Epidemiology of Hearing Impairment. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1991, 630, 16-31.
• Smith, R.J.; Bale, J.F., Jr.; White, K.R. Sensorineural hearing loss in children. Lancet 2005, 365, 879-890.
• Alford, R.L.; Arnos, K.S.; Fox, M.; Lin, J.W.; Palmer, C.G.; Pandya, A.; Rehm, H.L.; Robin, N.H.; Scott, D.A.; Yoshinaga-Itano, C. American College of Medical Genetics and Genomics guideline for the clinical evaluation and etiologic diagnosis of hearing loss. Genet. Med. Off. J. Am. Coll. Med Genet. 2014, 16, 347-355.
• Toriello, H.V.S.S. Hereditary Hearing Loss and Its Syndromes, 3rd ed.; Oxford University Press: New York, NY, USA, 2013.

タイトルに関連する用語 (4件)： 症候 ,  難聴 ,  変異体 ,  同定