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J-GLOBAL ID:202102216932688836   整理番号:21A0147816

イソオリエンチンはAMPK/AKT/Nrf2シグナル伝達経路を活性化することにより6-OHDA誘発神経毒性に対する保護作用を発揮する【JST・京大機械翻訳】

Isoorientin exerts a protective effect against 6-OHDA-induced neurotoxicity by activating the AMPK/AKT/Nrf2 signalling pathway
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巻: 11  号: 12  ページ: 10774-10785  発行年: 2020年 
JST資料番号: W2339A  ISSN: 2042-6496  CODEN: FFOUAI  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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パーキンソン病(PD)は酸化ストレスと密接に関連する進行性神経変性障害である。核因子赤血球2関連因子2(Nrf2)は酸化ストレスを調節する重要な転写因子である。ロイボス茶,穀類およびマメ科に由来する食餌性C-グルコシルフラボンとしてのイソオリエンチン(IOT)は,複数の薬理活性を有すると考えられている。しかし,SH-SY5Y細胞における6-ヒドロキシドーパミン(6-OHDA)誘発神経毒性に対するIOTの保護作用はまだ十分に理解されていない。本研究は,IOTが神経毒性と基礎となる機構を改善するかどうかの調査に焦点を当てた。本知見は,IOTがアポトーシス細胞数,活性酸素種(ROS)過剰産生およびミトコンドリア膜電位を減じ,6-OHDAにより誘導されたBcl-2,Baxおよびカスパーゼ-3を含むアポトーシス関連蛋白質の発現を調節することを示した。さらに,IOTはGCLC,GCLM,HO-1,NQO1およびTrx-1蛋白質の発現も増強し,これは主にNrf2の核翻訳に依存し,Keap1蛋白質の発現を減少させた。IOTは,AMPK,ERK,GSK3β,JNK,PI3KおよびAKTのリン酸化を有意に増加させた。対照的に,AMPKとPI3K/AKTの阻害剤による前処理はNrf2の核移行を抑制した。さらに,これらの蛋白質の発現は6-OHDAによって効果的に減少し,この効果はIOT処理によって逆転した。重要なことに,6-OHDA誘導神経毒性の改善に対するIOTの影響は,Nrf2 siRNAおよびAMPKおよびPI3K/AKT阻害剤の適用により著しく抑制された。要約すると,IOTはAMPK/AKT-Nrf2シグナル伝達経路の活性化を介して種々の抗酸化酵素の発現を誘導することにより6-OHDA誘導神経毒性に対して保護的役割を果たす可能性がある。Copyright 2021 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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食品の化学・栄養価 

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