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J-GLOBAL ID：202102217307791085   整理番号：21A3384617

p53-R273H/P309S変異体結腸直腸癌細胞において複合Kushen注射とシスプラチンの併用はアポトーシス誘発を介して相乗的抗腫瘍活性を示す【JST・京大機械翻訳】

Combination of Compound Kushen Injection and cisplatin shows synergistic antitumor activity in p53-R273H/P309S mutant colorectal cancer cells through inducing apoptosis

著者 (6件)： Wu Xingkang (Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, The Key Laboratory of Chemical Biology and Molecular Engineering of Ministry of Education, Shanxi University, No. 92, Wucheng Road, Taiyuan, 030006, Shanxi, PR China) ,  Wu Xingkang (Key Laboratory of Effective Substances Research and Utilization in TCM of Shanxi Province, No. 92, Wucheng Road, Taiyuan, 030006, Shanxi, PR China) ,  Lu Yufang (Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, The Key Laboratory of Chemical Biology and Molecular Engineering of Ministry of Education, Shanxi University, No. 92, Wucheng Road, Taiyuan, 030006, Shanxi, PR China) ,  Lu Yufang (Key Laboratory of Effective Substances Research and Utilization in TCM of Shanxi Province, No. 92, Wucheng Road, Taiyuan, 030006, Shanxi, PR China) ,  Qin Xuemei (Modern Research Center for Traditional Chinese Medicine, The Key Laboratory of Chemical Biology and Molecular Engineering of Ministry of Education, Shanxi University, No. 92, Wucheng Road, Taiyuan, 030006, Shanxi, PR China) ,  Qin Xuemei (Key Laboratory of Effective Substances Research and Utilization in TCM of Shanxi Province, No. 92, Wucheng Road, Taiyuan, 030006, Shanxi, PR China)
資料名： Journal of Ethnopharmacology  (Journal of Ethnopharmacology)
巻： 283  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0042A  ISSN： 0378-8741  CODEN： JETHDA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結腸直腸癌(CRC)は,世界中で一般的で難治性の腫瘍の一つである。化合物Kushen注射(CKI)は,CRCの化学療法のためのアジュバント薬として,頻繁に適用される漢方薬処方である。P53はCRCにおける最も一般的変異遺伝子であり,CRCの発症,悪性および予後進行を説明する。しかしながら,p53変異CRCの治療効果に対するCKIの影響は,理解されている。加えて,CRC治療に対するCKIと組み合わせた異なる化学療法薬の併用効果は稀である。p53変異CRCにおけるCKI由来組合せ戦略の複合有効性を検討した。野生型p53とp53-R273H/P309S変異体をそれぞれ有する2つのCRC細胞株HCT116とSW480細胞を適用した。シスプラチン(Cis)と5-フルオロウラシル(5FU)は,CKI由来併用戦略の化学療法薬と併用された。in vitro抗腫瘍活性をスルホローダミンB(SRB)アッセイとコロニー形成アッセイによって検出した。薬物併用の相乗的/拮抗的効果を評価するために,コネフィットソフトを適用した。Lentivirus媒介過剰発現法を用いて,同一のゲノムを持つ一連のp53変異体および野生型CRC細胞株を作成した。遺伝子およびゲノム(KEGG)濃縮分析のトランスクリプトームおよび京都エンシクロペディアを,薬物組合せ間の相乗的相互作用の根底にある機構を予測するために適用した。ウェスタンブロットを行い,薬物併用の相乗作用に寄与する述語経路を検証した。CKIは,Cisと優先的に結合したが,5FUではなく,p53-R273H/P309S変異体に対する相乗的抗腫瘍効率を,CRC細胞を有する野生型p53より産生した。CKIとCisの組合せはSW480細胞の転写プロファイルを強く再プログラムした。サイトカイン-サイトカイン受容体相互作用経路は,SW480細胞におけるCKIとCisの間の協同性に関与する重要な経路であった。機構的には,Cisが個々に壊死症を誘発することと比較して,CKIとCisの同時処理は,外因性アポトーシス経路を誘導することによって,可能な相乗的方法でSW480細胞の細胞死を強化した。この論文は,遺伝的変異と化学療法薬の種類に基づくCRCのCKI由来併用療法プログラムの精度臨床応用への新しい展望を提供する。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  遺伝子 ,  壊死 ,  *抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  薬物療法 ,  *シスプラチン ,  併用療法 ,  予後 ,  野生型 ,  サイトカイン ,  *アポトーシス ,  *p53タンパク質
準シソーラス用語： *結腸直腸癌 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 複合kushen注射 ,  シスプラチン ,  p53 ,  DR5 ,  アポトーシス

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

タイトルに関連する用語 (9件)： p53 ,  変異体 ,  結腸直腸 ,  癌細胞 ,  注射 ,  シスプラチン ,  併用 ,  アポトーシス誘発 ,  抗腫瘍活性