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J-GLOBAL ID：202102217449250507   整理番号：21A0038660

エクソーム配列決定はCOL1A2欠失を伴う原発性骨粗鬆症におけるZNF528の表現型修飾変異体を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Exome Sequencing Reveals a Phenotype Modifying Variant in ZNF528 in Primary Osteoporosis With a COL1A2 Deletion

著者 (21件)： Skarp Sini (Infrastructure for Population Studies, Northern Finland Birth Cohorts, Faculty of Medicine, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Skarp Sini (Faculty of Biochemistry and Molecular Medicine, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Skarp Sini (Center for Life Course Health Research, Faculty of Medicine, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Xia Ji-Han (Faculty of Biochemistry and Molecular Medicine, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Xia Ji-Han (Biocenter Oulu, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Zhang Qin (Faculty of Biochemistry and Molecular Medicine, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Zhang Qin (Biocenter Oulu, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Loija Marika (Faculty of Biochemistry and Molecular Medicine, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Loija Marika (Center for Life Course Health Research, Faculty of Medicine, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Costantini Alice (Department of Molecular Medicine and Surgery and Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet/Stockholm, Stockholm, Sweden) ,  Ruddock Lloyd W (Faculty of Biochemistry and Molecular Medicine, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Maekitie Outi (Department of Molecular Medicine and Surgery and Center for Molecular Medicine, Karolinska Institutet/Stockholm, Stockholm, Sweden) ,  Maekitie Outi (Department of Clinical Genetics, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden) ,  Maekitie Outi (Children’s Hospital and Pediatric Research Center, University of Helsinki and Helsinki University Hospital, Helsinki, Finland) ,  Maekitie Outi (Folkhaelsan Research Center, Genetics Research Program, Helsinki, Finland) ,  Maekitie Outi (Research Program for Clinical and Molecular Metabolism, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Helsinki, Finland) ,  Wei Gong-Hong (Faculty of Biochemistry and Molecular Medicine, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Wei Gong-Hong (Biocenter Oulu, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Wei Gong-Hong (Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Basic Medical Sciences and Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai, China) ,  Maennikko Minna (Infrastructure for Population Studies, Northern Finland Birth Cohorts, Faculty of Medicine, University of Oulu, Oulu, Finland) ,  Maennikko Minna (Center for Life Course Health Research, Faculty of Medicine, University of Oulu, Oulu, Finland)
資料名： Journal of Bone and Mineral Research  (Journal of Bone and Mineral Research)
巻： 35  号： 12  ページ： 2381-2392  発行年： 2020年 
JST資料番号： W1633A  ISSN： 0884-0431  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： COL1A2にヘテロ接合性p.Arg8Phefs*14欠失を有する重度の原発性骨粗鬆症を有する家族を検討し,ハプロ不全症を導いた。3人の影響を受けた個人は,突然変異を運び,ほぼ同一の脊椎骨折を示したが,骨形成不全またはEhlers-Danlos症候群の他の典型的な特徴が欠けていた。COL1A2のハプロ不全をもたらす変異は稀であるが,より少ない蛋白質をもたらすCOL1A1の変異はより軽度の表現型をもたらす。他の遺伝的因子がこのファミリーの重篤な表現型に寄与すると仮定した。著者らは,5つの家族メンバーで全体のエキソーム配列決定を行い,ZNF528において,稀なナンセンス変異体(c.1282C>T/p.Arg428*,rs150257846)の3つの影響を受けた個体すべてにおいて同定した。qPCRとウェスタンブロットを用いた変異体の効果とその免疫蛍光による細胞内局在を調べた。著者らの結果は,野生型蛋白質として細胞核に位置する切断ZNF528蛋白質の生成を示した。ZNF528とZNF528c.1282C>TのChIPとRNA配列決定分析は,ZNF528結合部位が骨形態を調節する経路と遺伝子にリンクすることを示した。野生型と比較して,ZNF528-c.1282C>Tはゲノム結合プロファイルと経路濃縮において全体的シフトを示し,おそらく原発性骨粗鬆症の病態生理に寄与する。ZNF528に対する5つの推定標的遺伝子を同定し,これらの遺伝子の発現が患者細胞において変化することを示した。結論として,変異体は,切断されたZNF528の発現およびゲノム占有の全体的な変化をもたらし,それは,標的遺伝子の発現変化を導く可能性がある。ZNF528は骨疾患に対する新規な候補遺伝子であり,骨形態に影響する経路における転写調節因子として機能し,COL1A2欠失と共にこの家族における原発性骨粗鬆症の表現型に寄与する可能性がある。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  遺伝 ,  遺伝子 ,  タンパク質 ,  *表現型 ,  ゲノム ,  結合部位 ,  ナンセンス突然変異 ,  野生型 ,  骨形成不全症 ,  定量的PCR法
準シソーラス用語： 候補遺伝子 ,  細胞内局在 ,  ハプロ不全 ,  *エクソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： COL1A2 ,  エキソーム配列 ,  原発性骨粗鬆症 ,  転写因子 ,  ZNF528

分類 (2件)： 遺伝的変異  (EC01030Y) ,  運動器系の疾患  (GG03000T)

タイトルに関連する用語 (6件)： エクソーム ,  欠失 ,  原発性骨粗鬆症 ,  表現型 ,  修飾 ,  変異体