文献

J-GLOBAL ID：202102217553279325   整理番号：21A2115288

抗肝細胞癌化合物4-N-カルボベンゾキシ-ゲムシタビン(Cbz-dFdC)の薬物動態学的および薬力学的評価【JST・京大機械翻訳】

A Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Evaluation of the Anti-Hepatocellular Carcinoma Compound 4-N-Carbobenzoxy-gemcitabine (Cbz-dFdC)

著者 (3件)： Sun Yilin ,  Wang Jiankun ,  Hao Kun
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 9  ページ： 2218  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ゲムシタビン(dFdC)はin vitroおよびin vivoで固形腫瘍に対して有意な有効性を示す;しかし,その臨床応用は,脱アミノ代謝を容易に受ける傾向があるため,制限される。したがって,著者らは,リードプロドラッグとして4-N-カルボベンゾキシ-ゲムシタビン(Cbz-dFdC)を合成し,詳細な薬物動態,代謝および薬力学的評価を実施した。Cbz-dFdC投与後,Cbz-dFdCとdFdCのCmaxはそれぞれ451.1106.7と1656.3431.5ng/mLであった。Cbz-dFdCとdFdCのTmaxはそれぞれ2と4時間であった。Cbz-dFdCの胃内投与後,この化合物は主に低カルボキシルエステラーゼ-1(CES1)活性により腸に分布した。Cbz-dFdCは,ヒトとラットでCES1により活性化される。酵素動態曲線は,ラット血液,血漿,および組織ホモジネートと肝臓と腎臓のS9,ならびにヒト肝臓S9とCES1レコンビナーゼにおけるMichaelis Menten方程式に良く適合した。薬力学的結果は,Cbz-dFdCがHepG2細胞および担癌マウスにおいてそれぞれ良好な抗腫瘍効果を有することを示した。一般的に,Cbz-dFdCは良好な薬剤特性を有し,したがって,有望なプロドラッグのための良い候補である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血漿 ,  カルボキシルエステラーゼ ,  抗腫瘍作用 ,  ヒト ,  ラット ,  脱アミノ ,  プロドラッグ ,  *肝細胞癌 ,  in vitro実験 ,  レコンビナーゼ ,  HepG2細胞 ,  固形腫瘍 ,  *薬力学
準シソーラス用語： ホモジネート ,  担癌マウス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 4-N-カルボベンゾキシ-ゲムシタビン ,  薬物動態 ,  薬力学 ,  プロドラッグ ,  カルボキシルエステラーゼ-1

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  薬物の物理化学的性質  (GV01060M)

引用文献 (44件)：

• Heinemann, V.; Xu, Y.Z.; Chubb, S.; Sen, A.; Hertel, L.W.; Grindey, G.B.; Plunkett, W. Cellular elimination of 2’,2’-difluorodeoxycytidine 5’-triphosphate: A mechanism of self-potentiation. Cancer Res. 1992, 52, 533-539.
• Symon, Z.; Davis, M.; Mcginn, C.J.; Zalupski, M.M.; Lawrence, T.S. Concurrent chemoradiotherapy with gemcitabine and cisplatin for pancreatic cancer: From the laboratory to the clinic. Int. J. Radiat. Oncol. 2002, 53, 140-145.
• Heinemann, V. Gemcitabine in metastatic breast cancer. Expert Rev. Anticancer 2005, 5, 429-443.
• Couvreur, P.; Stella, B.; Reddy, L.H.; Hillaireau, H.; Dubernet, C.; Desmaele, D.; Lepetre-Mouelhi, S.; Rocco, F.; Dereuddre-Bosquet, N.; Clayette, P.; et al. Squalenoyl nanomedicines as potential therapeutics. Nano Lett. 2006, 6, 2544-2548.
• Mini, E.; Nobili, S.; Caciagli, B.; Landini, I.; Mazzei, T. Cellular pharmacology of gemcitabine. Ann. Oncol. 2006, 17, 7-12.

タイトルに関連する用語 (6件)： 肝細胞癌 ,  ゲムシタビン ,  dFdC ,  薬物動態学 ,  薬力学 ,  評価