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J-GLOBAL ID：202102217920306153   整理番号：21A0073238

潜在的c-Metキナーゼ阻害剤としての新規4-フェノキシピリジンベース3-オキソ-3,4-ジヒドロキノキサリン-2-カルボアミド誘導体の設計,合成および生物学的評価【JST・京大機械翻訳】

Design, synthesis and biological evaluation of novel 4-phenoxypyridine based 3-oxo-3,4-dihydroquinoxaline-2-carboxamide derivatives as potential c-Met kinase inhibitors

著者 (11件)： Wang Zhen (College of Pharmacy of Liaoning University, API Engineering Technology Research Center of Liaoning Province, 66 Chongshan Road, Huanggu District, Shenyang 10036, PR China) ,  Shi Jiantao (College of Pharmacy of Liaoning University, API Engineering Technology Research Center of Liaoning Province, 66 Chongshan Road, Huanggu District, Shenyang 10036, PR China) ,  Zhu Xianglong (College of Pharmacy of Liaoning University, API Engineering Technology Research Center of Liaoning Province, 66 Chongshan Road, Huanggu District, Shenyang 10036, PR China) ,  Zhao Wenwen (College of Pharmacy of Liaoning University, API Engineering Technology Research Center of Liaoning Province, 66 Chongshan Road, Huanggu District, Shenyang 10036, PR China) ,  Gong Yilin (College of Pharmacy of Liaoning University, API Engineering Technology Research Center of Liaoning Province, 66 Chongshan Road, Huanggu District, Shenyang 10036, PR China) ,  Hao Xuechen (College of Pharmacy of Liaoning University, API Engineering Technology Research Center of Liaoning Province, 66 Chongshan Road, Huanggu District, Shenyang 10036, PR China) ,  Hou Yunlei (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery (Shenyang Pharmaceutical University), Ministry of Education, 103 Wenhua Road, Shenhe District, Shenyang 110016, PR China) ,  Liu Yajing (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery (Shenyang Pharmaceutical University), Ministry of Education, 103 Wenhua Road, Shenhe District, Shenyang 110016, PR China) ,  Ding Shi (College of Pharmacy of Liaoning University, API Engineering Technology Research Center of Liaoning Province, 66 Chongshan Road, Huanggu District, Shenyang 10036, PR China) ,  Liu Ju (College of Pharmacy of Liaoning University, API Engineering Technology Research Center of Liaoning Province, 66 Chongshan Road, Huanggu District, Shenyang 10036, PR China) ,  Chen Ye (College of Pharmacy of Liaoning University, API Engineering Technology Research Center of Liaoning Province, 66 Chongshan Road, Huanggu District, Shenyang 10036, PR China)
資料名： Bioorganic Chemistry  (Bioorganic Chemistry)
巻： 105  ページ： Null  発行年： 2020年 
JST資料番号： E0823A  ISSN： 0045-2068  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 小分子阻害剤によるc-Metキナーゼ活性の遮断は,癌治療のための有望なアプローチとして同定されている。ここでは,c-Metキナーゼ阻害剤として一連の4-フェノキシピリジン系3-オキソ-3,4-ジヒドロキノキサリン誘導体の設計,合成および生物学的評価について述べた。c-Metキナーゼ評価に対する阻害活性は,ほとんどの化合物がin vitroで優れたc-Metキナーゼ活性を示し,10種の化合物(23a,23e,23f,23l,23r,23s,23v,23w,23x,23y)のIC_50値は10.00nM以下であることを示した。特に,それらのうちの3つ(23v,23wおよび23y)は,それぞれ2.31nM,1.91nMおよび2.44nMのIC_50値を有する顕著な効力を示し,従って,それらは陽性対照薬前チニブ(c-Met,IC_50=2.53nM)より強力であった。細胞毒性評価は,最も有望な化合物23wがA549,H460およびHT-29細胞株に対して顕著な細胞毒性を示し,IC_50値はそれぞれ1.57μM,0.94μMおよび0.65μMであることを示した。さらに,23wのHT-29および/またはA549細胞におけるアクリジンオレンジ/エチジウムブロミド(AO/EB)染色,フローサイトメトリーによる細胞アポトーシスアッセイ,創傷治癒アッセイおよびトランスウェル移動アッセイを実施した。特に,強力な抗腫瘍,アポトーシス誘導および抗転移活性を示す化合物23wは,更なる開発のための有望なリードとして使用できる。一方,それらの予備的構造活性相関(SAR)も議論した。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 構造活性相関 ,  腫瘍 ,  染色 ,  細胞毒性 ,  フローサイトメトリー ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  創傷治癒 ,  *A549細胞
準シソーラス用語： *蛋白質キナーゼ阻害剤 ,  癌治療 ,  アポトーシス誘導 ,  阻害活性 ,  *キナーゼ ,  小分子阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 4-フェノキシピリジン誘導体 ,  c-Met阻害剤 ,  抗腫瘍活性 ,  アポトーシス ,  移動

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： c-met ,  キナーゼ阻害剤 ,  カルボアミド ,  誘導体 ,  設計 ,  生物学的評価