ヒトマクロファージフェロポーチン生物学とフェロポーチン病の基礎【JST・京大機械翻訳】

Sabelli Manuela; Montosi Giuliana; Garuti Cinzia; Caleffi Angela; Oliveto Stefania; Biffo Stefano; Biffo Stefano; Pietrangelo Antonello

文献

J-GLOBAL ID：202102218219988780 整理番号：21A0999275

ヒトマクロファージフェロポーチン生物学とフェロポーチン病の基礎【JST・京大機械翻訳】

Human macrophage ferroportin biology and the basis for the ferroportin disease

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資料名：
巻： 65 号： 5 ページ： 1512-1525 発行年： 2017年
JST資料番号： T0889A ISSN： 0270-9139 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

フェロポーチン(FPN1)は哺乳類における唯一の鉄輸送体であるが,その細胞特異的機能および調節はまだ不明である。本研究は,ヒトマクロファージにおけるFPN1発現を調べ,主に血漿鉄ターンオーバーの日常的基礎に責任があり,フェロポーチン疾患(FD)の病因の中心であり,機能不良FPN1変異に起因する疾患である。対照血液ドナー(ドナー)およびFPN1 p.A77D,p.G80S,およびp.Val162del欠損機能またはp.A69T獲得機能変異のどちらかの患者由来のマクロファージにおける共焦点顕微鏡,ウェスタンブロット法,ゲル濾過および免疫沈降研究によりFPN1蛋白質発現およびトラフィックを特性化した。正常マクロファージにおいて,初期エンドサイトーシス区画におけるFPN1サイクルは多量体化せず,ヘプシジン(Hepc),その生理的阻害剤により3~6時間以内に急速に分解されることを見出した。FDマクロファージにおいて,内因性FPN1は,リソソームにおけるより大きな蓄積を除いて,同様の局在化を示した。しかし,細胞株における過剰発現変異蛋白質を用いた以前の研究とは対照的に,FPN1は細胞表面に到達し,Hepcへの曝露により正常に内在化され,分解される。しかし,FDマクロファージを大量のヘム鉄に曝露したとき,ドナーおよびp.A69Tマクロファージとは対照的に,FPN1は細胞表面にもはや到達できず,細胞内鉄保持をもたらした。結論:FPN1サイクルは,エンドサイトーシス/形質膜コンパートメント内の単量体として,その生理的阻害剤Hepcに応答し,対照とFD細胞の両方で反応する。しかし,FDにおいて,FPN1は,細胞が高鉄ターンオーバーを受けるとき,細胞表面に達することができなかった。著者らの知見は,腸細胞(すなわち,低鉄ターンオーバーを有する細胞)における保存された鉄移動および肝臓および脾臓マクロファージのような高鉄フラックスに曝露した細胞における鉄保持を特徴とするFDの基礎を提供する。(Hepatology 2017;65:1512~1525)。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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生物学的機能 , 遺伝子発現 , 細胞膜の輸送

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