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J-GLOBAL ID：202102218276653337   整理番号：21A0022096

SAHAによるヒストンデアセチラーゼの抑制は脊髄後角および背根神経節におけるグリア細胞の活性化を阻害することによりラットの骨癌性疼痛を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Suppression of histone deacetylases by SAHA relieves bone cancer pain in rats via inhibiting activation of glial cells in spinal dorsal horn and dorsal root ganglia

著者 (21件)： He Xiao-Tao (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology & K.K. Leung Brain Research Centre, Preclinical School of Medicine, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  He Xiao-Tao (Department of Periodontology, School of Stomatology, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Hu Xiao-Fan (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology & K.K. Leung Brain Research Centre, Preclinical School of Medicine, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Hu Xiao-Fan (Department of Orthopedics, Xijing Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Zhu Chao (Department of Orthopedics, Xijing Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Zhu Chao (Department of Spine Surgery, Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, People’s Republic of China) ,  Zhou Kai-Xiang (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology & K.K. Leung Brain Research Centre, Preclinical School of Medicine, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Zhao Wen-Jun (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology & K.K. Leung Brain Research Centre, Preclinical School of Medicine, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Zhao Wen-Jun (Student Brigade, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Zhang Chen (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology & K.K. Leung Brain Research Centre, Preclinical School of Medicine, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Zhang Chen (Student Brigade, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Han Xiao (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology & K.K. Leung Brain Research Centre, Preclinical School of Medicine, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Han Xiao (Student Brigade, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Wu Chang-Le (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology & K.K. Leung Brain Research Centre, Preclinical School of Medicine, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Wu Chang-Le (Student Brigade, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Wei Yan-Yan (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology & K.K. Leung Brain Research Centre, Preclinical School of Medicine, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Wang Wei (State Key Laboratory of Military Stomatology, Department of Anesthesiology, School of Stomatology, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Deng Jian-Ping (Department of Neurosurgery, Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Chen Fa-Ming (Department of Periodontology, School of Stomatology, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Gu Ze-Xu (State Key Laboratory of Military Stomatology, Department of Orthodontics, School of Stomatology, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China) ,  Dong Yu-Lin (Department of Human Anatomy, Histology and Embryology & K.K. Leung Brain Research Centre, Preclinical School of Medicine, The Fourth Military Medical University, Xi’an, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-20  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： グリア細胞の頑健な活性化は,特に骨癌疼痛(BCP)の病因の間に起こることが報告されている。著者らのグループと他者からの研究者は,ヒストンデアセチラーゼ(HDACs)がグリア媒介免疫応答の調節に重要な役割を果たすことを示した。しかし,HDACがBCPの発症時にグリア細胞の活性化に関与するかどうかはまだ不明である。BCPモデルは,脛骨内腫瘍細胞接種(TCI)によって確立された。脊髄後角と後根神経節におけるヒストンデアセチラーゼ(HDACs)の発現レベルと分布部位を,それぞれウェスタンブロットと免疫蛍光染色によって評価した。次いで,臨床的に使用されているHDAC阻害剤,スベロイルアニリドヒドロキサム酸(SAHA)を,HDAC1およびHDAC2の増加した発現レベルを救うために,腹膜内および髄腔内注射した。BCPに対するSAHA投与の鎮痛効果を,足引っ込め閾値(PWTs)を測定することにより評価した。TCIラットの脊髄後角および後根神経節におけるグリア細胞の活性化および炎症誘発性サイトカイン(TNF-α,IL-1βおよびIL-6)の発現に対するSAHAの影響を,免疫蛍光染色およびウェスタンブロット分析によりさらに評価した。続いて,腫瘍増殖と癌細胞誘導骨破壊に対するSAHA投与の効果を,ヘマトキシリンとエオシン(HE)染色とマイクロCT走査により分析した。TCIは,脊髄後角と後根神経節のグリア細胞におけるHDAC1/HDAC2の急速で長期持続発現を増加させた。SAHAによるHDACの阻害は,HDACのTCI誘導アップレギュレーションを逆転させるだけでなく,脊髄後角と後根神経節におけるグリア細胞の活性化を阻害し,TCI誘導機械的アロディニアを軽減した。さらに,SAHA投与は脛骨における癌浸潤または骨破壊を予防できず,SAHAの鎮痛作用はその抗腫瘍効果によるものではないことを示した。さらに,SAHA投与は脊髄後角および後根神経節におけるGSK3β活性を阻害し,これはBCPのレリーフに寄与する可能性があることを見出した。著者らの知見は,HDAC1とHDAC2が,BCPの病因の根底にある脊髄後角と後根神経節におけるグリア媒介神経炎症に関与し,SAHAによるHDACの阻害が,BCPの疼痛軽減のための潜在的戦略であることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  *神経節 ,  免疫反応 ,  *ラット ,  染色 ,  脛骨 ,  *グリア細胞 ,  腫瘍浸潤 ,  アップレギュレーション ,  病因 ,  ウェスタンブロット法 ,  *ヒストンデアセチラーゼ
準シソーラス用語： *後角 ,  後根神経節 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 骨癌疼痛 ,  HDAC ,  グリア細胞 ,  神経炎症 ,  脊髄後角

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

引用文献 (63件)：

• Lancet Oncol; Global cancer transitions according to the human development index (2008-2030): a population-based study; F Bray, A Jemal, N Grey, J Ferlay, D Forman; 13; 8; 2012; 790-801; 10.1016/S1470-2045(12)70211-5; citation_id=CR1
• Pain.; Assessment of cancer pain: a prospective evaluation in 2266 cancer patients referred to a pain service; S Grond, D Zech, C Diefenbach, L Radbruch, KA Lehmann; 64; 1; 1996; 107-114; 10.1016/0304-3959(95)00076-3; citation_id=CR2
• Pain.; Morphine treatment accelerates sarcoma-induced bone pain, bone loss, and spontaneous fracture in a murine model of bone cancer; T King, A Vardanyan, L Majuta, O Melemedjian, R Nagle; 132; 1-2; 2007; 154-168; 10.1016/j.pain.2007.06.026; citation_id=CR3
• Oncogene.; Histone deacetylase inhibitors: molecular mechanisms of action; WS Xu, RB Parmigiani, PA Marks; 26; 37; 2007; 5541-5552; 10.1038/sj.onc.1210620; citation_id=CR4
• Proc Natl Acad Sci U S A; Histone deacetylase (HDAC) inhibitor activation of p21WAF1 involves changes in promoter-associated proteins, including HDAC1; CY Gui, L Ngo, WS Xu, VM Richon, PA Marks; 101; 5; 2004; 1241-1246; 10.1073/pnas.0307708100; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (11件)： SAHA ,  ヒストンデアセチラーゼ ,  脊髄後角 ,  背根 ,  神経節 ,  グリア細胞 ,  活性化 ,  阻害 ,  ラット ,  骨 ,  癌性疼痛