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J-GLOBAL ID：202102218423787039   整理番号：21A0083459

メラトニンはSIRT1/SGK1/Nedd4-2シグナル伝達経路の活性化を介して上皮ナトリウムチャンネル仲介肺胞液クリアランスの改善を通してSepsis誘発急性肺損傷を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Melatonin Attenuates Sepsis-Induced Acute Lung Injury Through Improvement of Epithelial Sodium Channel-Mediated Alveolar Fluid Clearance Via Activation of SIRT1/SGK1/Nedd4-2 Signaling Pathway

著者 (7件)： Li Jing (Department of Endocrinology, Affiliated Nanhua Hospital, University of South China, Hengyang, China) ,  Liu Longfei (Department of Hepatobiliary Surgery, Affiliated Nanhua Hospital, University of South China, Hengyang, China) ,  Zhou Xiaojun (Department of Hepatobiliary Surgery, Affiliated Nanhua Hospital, University of South China, Hengyang, China) ,  Lu Xianzhou (Department of Hepatobiliary Surgery, Affiliated Nanhua Hospital, University of South China, Hengyang, China) ,  Liu Xianrong (Department of Hepatobiliary Surgery, Affiliated Nanhua Hospital, University of South China, Hengyang, China) ,  Li Guojuan (Department of Endocrinology, Affiliated Nanhua Hospital, University of South China, Hengyang, China) ,  Long Jianwu (Department of Hepatobiliary Surgery, Affiliated Nanhua Hospital, University of South China, Hengyang, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 11  ページ： 590652  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性肺損傷は,肺胞血管バリア損傷と蛋白質に富む肺浮腫を特徴とする。肺胞液クリアランスは急性肺損傷患者の予後と密接に関連する。メラトニンは敗血症により誘導された多臓器損傷に対して保護作用を有することが示されている。この研究では,肺胞液クリアランス(AFC)に与えるメラトニンの影響を検討し,敗血症が誘導する急性肺傷害におけるその可能性のある機構を検討した。盲腸結紮と穿刺を採用して,マウス敗血症モデルを確立した。ヘマトキシリン染色による肺組織の形態学的変化を観察した。AFCと肺湿潤/乾燥重量比を測定し,肺水腫を評価した。気管支肺胞洗浄液における炎症性メディエーターを,酵素結合免疫吸着検定によって分析した。NAD+/NADHとSIRT1活性を比色分析キットで測定した。上皮ナトリウムチャンネル(ENaC),サイレント情報レギュレータ1(SIRT1),SGK1およびNedd4-2の蛋白質発現を,in vivoおよびin vitroでウェスタンブロットによって免疫ブロットした。α-ENaCとSIRT1の分布は免疫蛍光によって検出した。メラトニンは敗血症誘発肺損傷,生存率の改善,肺胞液クリアランスの増強,SIRT1活性の改善,SIRT1とENaCの蛋白質発現の増加,および活性化SGK1/Nedd4-2経路を見出した。さらに,SIRT1阻害剤EX527は,肺胞液クリアランスとENaCに対するメラトニンの効果を打ち消した。これら結果は,メラトニンがSIRT1/SGK1/Nedd4-2シグナリング経路を介しENaCが仲介するAFCを増強することを明らかにした。この研究は,メラトニンが敗血症が誘導する急性肺傷害に対する新しい治療戦略を提供することを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  血管 ,  酵素 ,  *クリアランス ,  *上皮 ,  *肺胞 ,  生存率 ,  敗血症 ,  結紮術 ,  治療計画 ,  穿刺 ,  in vitro実験 ,  気管支肺胞洗浄液 ,  細菌感染症
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  *肺損傷 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： メラトニン ,  敗血症 ,  急性肺損傷 ,  上皮ナトリウムチャンネル ,  サイレント情報レギュレータ1

分類 (1件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

引用文献 (43件)：

• AnnaneD.RenaultA.Brun-BuissonC.MegarbaneB.QuenotJ.-P.SiamiS. (2018). Hydrocortisone plus fludrocortisone for adults with septic shock. N. Engl. J. Med. 378, 809-818. doi: 10.1056/nejmoa1705716
• BarlowK. M.BrooksB. L.EsserM. J.KirtonA.MikrogianakisA.ZemekR. L. (2020). Efficacy of melatonin in children with postconcussive symptoms: a randomized clinical trial. Pediatrics 145. doi: 10.1542/peds.2019-2812
• BorstO.SchmidtE.-M.MünzerP.SchönbergerT.TowhidS. T.ElversM. (2012). The serum- and glucocorticoid-inducible kinase 1 (SGK1) influences platelet calcium signaling and function by regulation of Orai1 expression in megakaryocytes. Blood 119, 251-261. doi: 10.1182/blood-2011-06-359976
• BourneR. S.MillsG. H. (2006). Melatonin: possible implications for the postoperative and critically ill patient. Intensive Care Med. 32, 371-379. doi: 10.1007/s00134-005-0061-x
• ChanS.-H.HungC.-H.ShihJ.-Y.ChuP.-M.ChengY.-H.LinH.-C. (2018). Exercise intervention attenuates hyperhomocysteinemia-induced aortic endothelial oxidative injury by regulating SIRT1 through mitigating NADPH oxidase/LOX-1 signaling. Redox Biology 14, 116-125. doi: 10.1016/j.redox.2017.08.016

タイトルに関連する用語 (13件)： メラトニン ,  SIRT1 ,  SGK1 ,  Nedd4-2 ,  シグナル伝達経路 ,  活性化 ,  上皮 ,  ナトリウムチャンネル ,  仲介 ,  肺胞 ,  クリアランス ,  誘発 ,  急性肺損傷