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J-GLOBAL ID：202102218652060658   整理番号：21A0097641

マイトマイシン,5-フルオロウラシル,レフルノミドおよびミコフェノール酸はin vitroでB型肝炎ウイルス複製および発現を直接促進する【JST・京大機械翻訳】

Mitomycin, 5-fluorouracil, leflunomide, and mycophenolic acid directly promote hepatitis B virus replication and expression in vitro

著者 (7件)： Ruan Jie (The Liver Disease Diagnosis and Treatment Center of PLA, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang, China) ,  Ruan Jie (Department of Infection and Liver Disease, Shaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang, China) ,  Sun Shuo (The Liver Disease Diagnosis and Treatment Center of PLA, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang, China) ,  Cheng Xin (The Liver Disease Diagnosis and Treatment Center of PLA, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang, China) ,  Han Pengyu (The Liver Disease Diagnosis and Treatment Center of PLA, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang, China) ,  Zhang Yinge (The Liver Disease Diagnosis and Treatment Center of PLA, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang, China) ,  Sun Dianxing (The Liver Disease Diagnosis and Treatment Center of PLA, Bethune International Peace Hospital, Shijiazhuang, China)
資料名： Virology Journal (Web)  (Virology Journal (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-11  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7347A  ISSN： 1743-422X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： B型肝炎ウイルスの再活性化は,細胞毒性化学療法または免疫抑制療法を受けたB型肝炎ウイルス(HBV)感染患者において起こる一般的な合併症である。この臨床現象は,HBV感染患者だけでなく,HBV感染患者にも発生する。以前の研究は,エピルビシンとデキサメタゾンが免疫抑制を通して間接的にHBV複製と発現を刺激することができることを確認した。マイトマイシンと5-フルオロウラシルは,現在,癌患者のための細胞毒性化学療法薬として使用されている。レフルノミドとマイコフェノール酸は自己免疫疾患の免疫抑制薬と考えられ,多数の臨床研究がこれらの薬剤がHBV複製を再活性化できることを報告した。本研究では,マイトマイシン,5-フルオロウラシル,レフルノミドおよびマイコフェノール酸が免疫抑制を介して間接的にHBV再活性化を誘導するかどうかを検討した。HBV複製および発現に及ぼすマイトマイシン,5-フルオロウラシル,レフルノミドおよびマイコフェノール酸の影響を観察するために,HepG2.2.15およびHBV-NLuc-35細胞を細胞モデルとして使用した。次に,天然アガロースゲル電気泳動(NAGE),定量的PCR(qPCR),ルシフェラーゼアッセイおよびHBV e抗原(HBeAg)酵素結合イムノソルベントアッセイ(ELISA)により,HBV複製およびこれら薬剤により誘導される発現の変化を検出した。また,ラミブジンが観察した表現型を阻害できるかを検討した。SPSS18.0ソフトウェアを統計解析に用い,一方向ANOVAを用いて多重群を比較した。HepG2.2.15細胞におけるHBVカプシドおよびHBeAgの発現は,マイトマイシン,5-フルオロウラシル,レフルノミドおよびマイコフェノール酸の濃度を増加させることによって増加した。この現象はHBV-NLuc-35細胞においても実証され,カプシドとルシフェラーゼ活性の発現は同じ濃度依存的に増加した。HepG2.2.15細胞における細胞内カプシドDNAと細胞外HBV DNAの複製レベルは用量依存的に徐々に増加した。加えて,エピルビシン,マイトマイシン,5-フルオロウラシル,デキサメタゾン,レフルノミドおよびマイコフェノール酸はHBV複製を増強したが,ラミブジンはこの過程を阻害した。著者らの研究は,マイトマイシン,5-フルオロウラシル,レフルノミドおよびマイコフェノール酸がin vitroでHBV複製および発現を直接アップレギュレートすることを確認した。この効果は,HepG2.2.15細胞だけでなくHBV-NLuc-35複製系でも調査された。さらに,この効果はラミブジン(LAM)のようなヌクレオシド類似体によって防止できた。このため,HBV感染患者に対し,細胞毒性化学療法または免疫抑制療法を受ける前に予防的抗ウイルス治療が必要である。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： DNA【核酸】 ,  抗原 ,  免疫抑制薬 ,  薬物療法 ,  免疫抑制 ,  *B型肝炎ウイルス ,  細胞毒性 ,  カプシド ,  *B型肝炎 ,  合併症 ,  *in vitro実験 ,  HepG2細胞 ,  窒素複素環化合物 ,  有機フッ素化合物 ,  ウレア化合物 ,  ヒドロキシ化合物 ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： 再活性化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： B型肝炎ウイルスの再活性化;マイトマイシン ,  5-フルオロウラシル ,  レフルノミド ,  ミコフェノール酸 ,  ラミブジン

分類 (2件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  消化器の疾患  (GH03000W)

物質索引 (2件)： フルオロウラシル ,  ラミブジン

引用文献 (64件)：

• Acta Med Indones; Reactivation of hepatitis B virus associated with chemotherapy and immunosuppressive agent; I Wijaya, I Hasan; 45; 1; 2013; 61-66; citation_id=CR1
• Cheung KS, Seto WK, Lai CL, Yuen MF. Prevention and management of hepatitis B virus reactivation in cancer patients. Hepatol Int. 2016 [PMID: 26739135. https://doi.org/10.1007/s12072-015-9692-3.
• Ann Intern Med; Evaluating hepatitis B virus reactivation during solid tumor chemotherapy: evidence to guide pretreatment hepatitis B screening and prophylaxis; V Lo Re, M Schuster; 164; 1; 2016; 64-65; 10.7326/M15-2722; citation_id=CR3
• Ann Intern Med; Hepatitis B virus reactivation and prophylaxis during solid tumor chemotherapy: a systematic review and meta-analysis; S Paul, A Saxena, N Terrin, K Viveiros, EM Balk, JB Wong; 164; 1; 2016; 30-40; 10.7326/M15-1121; citation_id=CR4
• Gastroenterology; Serial studies of hepatitis-associated antigen and antibody in patients receiving antitumor chemotherapy for myeloproliferative and lymphoproliferative disorders; JR Wands, CM Chura, FJ Roll, WC Maddrey; 68; 1; 1975; 105-112; 10.1016/S0016-5085(75)80054-0; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (8件)： マイトマイシン ,  5-フルオロウラシル ,  レフルノミド ,  ミコフェノール酸 ,  B型肝炎ウイルス ,  複製 ,  発現 ,  促進