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J-GLOBAL ID:202102218930021548   整理番号:21A0037460

早期発症胃癌の形態学的および分子解析【JST・京大機械翻訳】

Morphologic and molecular analysis of early-onset gastric cancer
著者 (12件):
資料名:
巻: 127  号:ページ: 103-114  発行年: 2020年 
JST資料番号: D0781B  ISSN: 0008-543X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:エビデンスは,早期発症胃癌が従来の胃癌とは異なることを示唆する。しかし,これらの癌の詳細なゲノムおよび形態学的特性化は行われていない。方法:50歳または若年の胃癌患者81例を対象に,ゲノム解析を行った。病理学スライドは,これらの患者の53人に利用可能であり,それらは,形態学的-分子相関分析を実行するために再調査した。結果を,従来の胃癌を代表する対応するcBioPortalデータとCancer Genome Atlas(TCGA)分析と比較した。TP53分子シグネチャを確立し,体細胞変異損傷のパターンを決定した。潜在的生殖系列起源の変異も次世代配列決定データから同定された。【結果】CDH1突然変異のより高い率(早期発症胃癌の22.2%,従来の胃癌の11.4%,P=0.0042)が,従来の胃癌と比較して早期発症癌において,TP53突然変異の類似率(初期発症胃癌の63%,従来の胃癌の56.6%,P=0.2674)が見られた。拡散/混合型はTCGAゲノム安定型と相関し,残りのLauren型はTCGA染色体不安定性型と相関した。びまん性および不確定な組織学的タイプ(全生存,腸型に対する26.25か月,混合型に対する20.5か月,拡散型に対する12.62か月,および不確定型に対する9か月,P=0.027)およびCDH1遺伝子突然変異の存在(全生存,変異CDH1に対する9か月および野生型CDH1;P=0.013)は,より悪い生存と有意に相関した。TP53遺伝子はCpG部位(49%)を含む転移変異(65.5%)を示した。潜在的生殖系列起源の変異は,癌の9.9%において,高浸透遺伝子(CDH1およびAPC)および中等度浸透遺伝子(ATM,NBNおよびMUTYH)において見られた。結論:早期発症胃癌は,CDH1変異のような異なるゲノム変化を有するが,従来の胃癌とは,TP53変異の高頻度およびTP53変異原性シグネチャーを有する。拡散および不確定な組織学的タイプおよびCDH1変異の存在は,より悪い全生存と関係する。中程度の浸透癌感受性遺伝子におけるシトシン脱アミノと潜在的生殖系列変化をもたらす内因性因子は,これらの癌の病因に関与する可能性がある。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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消化器の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
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