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J-GLOBAL ID:202102219323898321   整理番号:21A2261136

直腸癌におけるm=6A RNAメチル化調節因子の予後的意義【JST・京大機械翻訳】

Prognostic Implication of the m6A RNA Methylation Regulators in Rectal Cancer
著者 (10件):
資料名:
巻: 12  ページ: 604229  発行年: 2021年 
JST資料番号: U7071A  ISSN: 1664-8021  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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N6-メチルアデノシン(m6A)は,ほとんど全ての型のRNAで生じる非常に一般的で豊富なRNA修飾である。m6A調節因子の調節不全発現は癌進行に関与するが,直腸癌におけるm6A調節因子の予後的価値の理解はまだ非常に限られている。本研究では,95の直腸癌の17m6A調節因子遺伝子のRNA発現レベルと,癌ゲノムAtlas Rectum Adenocarcinoma(TCGA-READ)データセットからの10の正常直腸標本を分析した。Lasso回帰分析を行い,予後モデルを構築し,リスクスコアを計算した。その後,直腸癌患者を平均リスクスコアに従って高リスク群と低リスク群に分けた。同定されたモデルの予後値はTCGA-READとGSE87211データセットで別々に評価された。GSEAは,高リスクおよび低リスク直腸癌患者の機能的差異を分析するために行われた。著者らの分析は,YTHDC2とMETTL14のより低い発現を有する直腸癌患者が,著しく悪い全生存率(P<0.05)を有することを明らかにした。モデルの予後値は,GSE87211データセットで検証され,OSでAUC=0.612,RFSでAUC=0.651であった。更に,m6A修飾に基づくリスクスコア系は,DNA修復,上皮間葉転換,G_2MチェックポイントおよびMYC経路のような異なるシグナリング経路の活性化と関係し,これは直腸癌の進行に関わる。結論として,著者らの知見は,m6A RNAメチル化調節因子,特にYTHDC2とMETTL14が,有意にダウンレギュレートされ,直腸癌における潜在的予後バイオマーカーであるかもしれないことを示した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
分類
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消化器の腫よう  ,  遺伝子発現  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
引用文献 (41件):
  • Allemani C., Matsuda T., Di Carlo V., Harewood R., Matz M., Niksic M., et al (2018). Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries. Lancet 391 1023-1075.
  • Bai Y., Yang C., Wu R., Huang L., Song S., Li W., et al (2019). YTHDF1 regulates tumorigenicity and cancer stem cell-like activity in human colorectal carcinoma. Front. Oncol. 9:332. doi: 10.3389/fonc.2019.00332
  • Barbieri I., Kouzarides T. (2020). Role of RNA modifications in cancer. Nat. Rev. Cancer 20 303-322. doi: 10.1038/s41568-020-0253-2
  • Barbieri I., Tzelepis K., Pandolfini L., Shi J., Millan-Zambrano G., Robson S. C., et al (2017). Promoter-bound METTL3 maintains myeloid leukaemia by m(6)A-dependent translation control. Nature 552 126-131. doi: 10.1038/nature24678
  • Benson A. B., Venook A. P., Al-Hawary M. M., Cederquist L., Chen Y. J., Ciombor K. K., et al (2018). Rectal Cancer, version 2.2018, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J. Natl. Comp. Cancer Netw. 16 874-901. doi: 10.1038/nature24678
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