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J-GLOBAL ID：202102219512173031   整理番号：21A2089773

保存されたG四重鎖はヒトアルファヘルペスウイルスの即時初期プロモーターを調節する【JST・京大機械翻訳】

Conserved G-Quadruplexes Regulate the Immediate Early Promoters of Human Alphaherpesviruses

著者 (3件)： Frasson Ilaria ,  Nadai Matteo ,  Richter Sara N.
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 24  号： 13  ページ： 2375  発行年： 2019年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトアルファヘルペスウイルスは,3つのメンバー,単純ヘルペスウイルス(HSV)1と2と水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)から成る。これらのウイルスは上皮細胞における溶菌サイクルと神経系における潜伏期により特性化され,特に免疫不全患者において,周期的に再活性化し,重篤な合併症につながる可能性がある生涯感染を伴う。ウイルス転写を調節する機構は完全には解明されていないが,即時初期(IE)遺伝子のマスター役割が確立されている。G-四重鎖は,ウイルスを含む多くの生物における転写,複製および組換えを制御する非標準的核酸構造であり,魅力的な抗ウイルス標的を示す。本研究では,アルファヘルペスウイルスのIEプロモーターにおけるG四重鎖の存在,保存,折畳み及び活性を調べた。著者らの分析は,HSV-1,HSV-2およびVZVのゲノムにおけるすべてのIEプロモーターが,完全に保存されたG-四重鎖形成配列を含むことを示した。これらは長いループとバルジを有する配列から成り,従って古典的G-四重螺旋モチーフから逸脱する。さらに,それらの位置は,前縁と遅延鎖の両方にあり,いくつかの事例において,それらは,優れたG-牽引を含んでいる。生物物理学的および生物学的分析は,全ての配列が生理的条件下でG-四重螺旋に実際に折り畳まれ,G-四重螺旋リガンドBRACO-19によりさらに安定化され,その後の細胞におけるウイルスIE遺伝子転写の障害を伴うことを証明した。これらの結果は,ウイルス転写の制御に光を当て,アルファヘルペスウイルスの早期段階を障害する薬物を設計するための新しいウイルス標的を示す。さらに,ウイルスサイクルの一般的調節におけるG-四重鎖の重要性を検証した。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 神経系 ,  核酸 ,  ヒト ,  溶菌 ,  折畳み ,  ゲノム ,  *プロモーター領域 ,  VZウイルス ,  単純ヘルペスウイルス ,  生物物理学 ,  *重鎖 ,  合併症 ,  上皮細胞
準シソーラス用語： 再活性化 ,  *ヘルペスウイルス , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： G-四重鎖 ,  即時初期プロモーター ,  Alphaherpesvirinae ,  ヘルペスウイルス ,  ウイルス

分類 (1件)： 抗ウイルス薬の基礎研究  (GW17040O)

引用文献 (74件)：

• Cutter, A.R.; Hayes, J.J. A brief review of nucleosome structure. FEBS Lett. 2015, 589, 2914-2922.
• Burge, S.; Parkinson, G.N.; Hazel, P.; Todd, A.K.; Neidle, S. Quadruplex DNA: Sequence, topology and structure. Nucleic Acids Res. 2006, 34, 5402-5415.
• Bochman, M.L.; Paeschke, K.; Zakian, V.A. DNA secondary structures: Stability and function of G-quadruplex structures. Nat. Rev. Genet. 2012, 13, 770-780.
• Bacolla, A.; Wang, G.; Vasquez, K.M. New Perspectives on DNA and RNA Triplexes As Effectors of Biological Activity. PLoS Genet. 2015, 11, e1005696.
• Harkness, R.W.; Mittermaier, A.K. G-quadruplex dynamics. Biochim. Biophys. Acta-Proteins Proteomics 2017, 1865, 1544-1554.

タイトルに関連する用語 (5件)： 保存 ,  G四重鎖 ,  初期 ,  プロモーター ,  調節