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J-GLOBAL ID：202102219634031767   整理番号：21A2257618

HINT1は,ラットの前頭前野皮質におけるPKCε/ALDH-2/4HNE経路を通して酸化ストレスおよびアポトーシスを誘発する【JST・京大機械翻訳】

HINT1 Is Involved in the Chronic Mild Stress Elicited Oxidative Stress and Apoptosis Through the PKC ε/ALDH-2/4HNE Pathway in Prefrontal Cortex of Rats

著者 (7件)： Liu Fei (Key Laboratory of Shaanxi Province for Craniofacial Precision Medicine Research, College of Stomatology, Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Liu Fei (College of Medicine & Forensics, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Dong Ying-ying (Department of Psychiatry, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Lei Gang (College of Medicine & Forensics, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Zhou Yuan (Department of Disaster Psychiatry, Graduate School of Medicine, Tohoku University, Sendai, Japan) ,  Liu Peng (College of Medicine & Forensics, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Dang Yong-hui (College of Medicine & Forensics, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China)
資料名： Frontiers in Behavioral Neuroscience (Web)  (Frontiers in Behavioral Neuroscience (Web))
巻： 15  ページ： 690344  発行年： 2021年 
JST資料番号： U7035A  ISSN： 1662-5153  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Major抑鬱性障害(MDD)は,世界的に人口の21%まで影響する重症で,高度に異質で生命を脅かす精神病である。新しい仮説は,脳における酸化ストレス(OS)とアポトーシスの調節不全を引き起こすミトコンドリア機能障害がMDDにおける重要な病態生理学的因子の1つであることを示唆する。蛋白質キナーゼC(PKC)阻害剤であると考えられているヒスチジントリアドヌクレオチド結合蛋白質1(HINT1)は,多様な神経精神疾患に関与することが徐々に示されている。HINT1がうつ病に関与する方法はまだ不明である。本研究では,鬱病におけるHINT1の関与を調べるために,慢性軽度ストレス(CMS)に曝露したラットモデルを利用した。CMSモデルの顔妥当性,構成概念妥当性および予測妥当性を,本研究で包括的に評価した。ショ糖嗜好性試験,オープンフィールド試験,および高架式十字迷路試験および強制水泳試験を含む行動試験は,ストレスを受けたラットは対照と比べて不安および鬱病の高レベルを示した。CMSラットはスーパーオキシドジスムターゼの有意な減少を示し,前頭前野(PFC)におけるマロンジアルデヒドレベルの著しい増加を示した。また,CMSラットは,HINT1の発現が高く,リン酸化-PKCεとアルデヒドデヒドロゲナーゼ-2(ALDH-2)のレベルが低下し,PFCにおいて4-ヒドロキシノネナール(4HNE)が蓄積されることを見出した。さらに,CMSは切断カスパーゼ-3とBaxのレベルを増加させ,PFCにおけるBcl-2のレベルを減少させた。行動と分子の変化は抗うつベンラファキシンにより抑制された。これらの結果は,HINT1が,おそらくPKCε/ALDH-2/4HNE経路を通して,PFCにおけるOSおよびアポトーシスを誘発するCMSに関与することを示した。結果は,HINT1の抑制がうつ病に対する新しい治療戦略としての可能性を有することを示す。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アルデヒドデヒドロゲナーゼ ,  精神病 ,  *ラット ,  リン酸化 ,  スーパーオキシドジスムターゼ ,  うつ病 ,  治療計画 ,  *アポトーシス ,  *酸化ストレス ,  *前頭前野 ,  Baxタンパク質 ,  オープンフィールド試験 ,  *ネズミ亜目 ,  *大脳半球 ,  脂肪族アルデヒド ,  二糖類 ,  ピラノシド ,  フラノシド ,  グルコシド ,  フルクトオリゴ糖
準シソーラス用語： ミトコンドリア機能障害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HINT1 ,  慢性軽度ストレス ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  前前頭皮質

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  精神科の基礎医学  (GR01020I)

物質索引 (2件)： マロンジアルデヒド ,  蔗糖

引用文献 (51件)：

• Abrial E., Lucas G., Scarna H., Haddjeri N., Lambás-Señas L. (2011). A role for the PKC signaling system in the pathophysiology and treatment of mood disorders: involvement of a functional imbalance? Mol. Neurobiol. 44 407-419. doi: 10.1007/s12035-011-8210-4
• Belmaker R. H., Agam G. (2008). Major depressive disorder. N. Engl. J. Med. 358 55-68. doi: 10.1056/NEJMra073096
• Chen C., Dong Y., Liu F., Gao C., Ji C., Dang Y., et al (2020). A study of antidepressant effect and mechanism on intranasal delivery of BDNF-HA2TAT/AAV to rats with post-stroke depression. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 16 637-649. doi: 10.2147/ndt.s227598
• Dang Y. H., Liu Z. W., Liu P., Wang J. B. (2017). Emerging roles of histidine triad nucleotide binding protein 1 in neuropsychiatric diseases. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 39 705-714. doi: 10.3881/j.issn.1000-503X.2017.05.018
• Drzyzga L. R., Marcinowska A., Obuchowicz E. (2009). Antiapoptotic and neurotrophic effects of antidepressants: a review of clinical and experimental studies. Brain Res. Bull. 79 248-257. doi: 10.1016/j.brainresbull.2009.03.009

タイトルに関連する用語 (7件)： ラット ,  前頭前野皮質 ,  PKCε ,  経路 ,  酸化ストレス ,  アポトーシス ,  誘発