ヌクレオシドアナログ耐性B型肝炎ウイルス変異体の感染性低下【JST・京大機械翻訳】

Billioud Gaeetan; Billioud Gaeetan; Pichoud Christian; Pichoud Christian; Parent Romain; Parent Romain; Zoulim Fabien; Zoulim Fabien; Zoulim Fabien

文献

J-GLOBAL ID：202102220043047705 整理番号：21A2849017

ヌクレオシドアナログ耐性B型肝炎ウイルス変異体の感染性低下【JST・京大機械翻訳】

Decreased infectivity of nucleoside analogs-resistant hepatitis B virus mutants

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巻： 56 号： 6 ページ： 1269-1275 発行年： 2012年
JST資料番号： A0278C ISSN： 0168-8278 CODEN： JOHEEC 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

重複エンベロープ蛋白質の変異も有するHBVポリメラーゼ変異体の出現と選択の機構を理解するために,ラミブジンとアデホビルに耐性のある主要なウイルス変異体のin vitroウイルス産生と感染性を分析した。HBV耐性変異体(rtL180M+M204V,rtV173L+L180M+M204V,rtM204I,rtL180M+M204I,rtN236T,rtA181V+rtN236T,rtA181T+N236T,rtA181T)を,それぞれのウイルスゲノムを恒久的に発現しているHepG2細胞中で産生した。。” 2 1V, rtA181V,rtA181V+rtN236T,rtA181T+N236TおよびrtA181T]を,それぞれのウイルスゲノムを恒常的に発現させたHepG2細胞中で産生した(rtA181T,rtA181V+rtN236T,rtA181T+N236TおよびrtA181T)。ウイルス蛋白質発現,分泌,およびウイルス粒子産生を,ELISA,ウエスタンブロット,および透過型電子顕微鏡によって研究した。ウイルス感染性に対する表面遺伝子変異体の影響のみを研究するために,HepaRG細胞を変異HBVエンベロープで被覆したHDV偽粒子を接種した。全体的様式で感染性と複製を評価するために,HepaRG細胞をHBV変異体を接種した。HBeAgは,すべての変異体発現細胞株において細胞上澄みで発現して分泌された。予想されたように,表面遺伝子にsW196ストップ変異を持つ突然変異体は,小さなエンベロープ蛋白質を発現しなかった。HBsAgを発現する全ての変異体はウイルス粒子を産生することができた。変異体エンベロープで被覆したHDV粒子はHepaRG細胞においてWTよりも感染性が低かった。最後に,耐性変異株はWTウイルスより低い感染性と複製能を示すことを見出した。本研究に基づき,エンベロープ置換がウイルス蛋白質発現,HDV被覆,およびウイルス感染性を調節することを見出した。これらのエンベロープ修飾は抗ウイルス療法中の新生HBV変異体の特徴に新しい洞察を提供し,このような変異体がそれらのWT対応物よりも感染しやすいことを示唆した。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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抗ウイルス薬の臨床への応用 , 消化器疾患の薬物療法

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