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J-GLOBAL ID：202102220117554446   整理番号：21A0293665

ミコフェノール酸モフェチルの活性型であるミコフェノール酸は形質細胞様樹状細胞によるIRF7核転座とI型IFN産生を妨害する【JST・京大機械翻訳】

Mycophenolic acid, the active form of mycophenolate mofetil, interferes with IRF7 nuclear translocation and type I IFN production by plasmacytoid dendritic cells

著者 (13件)： Shigesaka Minoru (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan) ,  Ito Tomoki (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan) ,  Inaba Muneo (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan) ,  Imai Kai (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan) ,  Yamanaka Hideki (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan) ,  Azuma Yoshiko (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan) ,  Tanaka Akihiro (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan) ,  Amuro Hideki (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan) ,  Nishizawa Tohru (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan) ,  Son Yonsu (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan) ,  Satake Atsushi (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan) ,  Ozaki Yoshio (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan) ,  Nomura Shosaku (First Department of Internal Medicine, Kansai Medical University, Hirakata City, Japan)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 22  号： 1  ページ： 1-11  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 体液性及び細胞性免疫機構は全身性エリテマトーデス(SLE)における自己免疫反応の開始及び進行に関与する。形質細胞様樹状細胞(pDC)は,I型インターフェロン(IFN)産生の調節異常を介してSLEの病因において中心的役割を果たす。これらの細胞は活性化骨髄DC(mDC)と共に作用し,自己免疫障害の悪心性病原性らせんを増幅する。したがって,SLEにおける異常なDC活性化の制御は,この疾患に対する代替治療戦略を提供する可能性がある。ループス腎炎の治療に用いられるミコフェノール酸モフェチル(MMF)は,イノシン5-モノホスファートデヒドロゲナーゼの阻害を介してBとTリンパ球の増殖を特異的に阻止する。ここでは,DC機能標的化におけるMMFの影響,特にpDCのIFN応答に焦点を当てた。フローサイトメトリーによりヒト血液pDCとmDCを分離し,DCサブセットのToll様受容体(TLR)リガンド応答に対するMMFの代謝産物であるミコフェノール酸(MPA)の影響を調べた。さらに,MPAの有無でSLE患者の血清とpDCを培養し,SLE血清誘導IFN-α産生に対するMPAの阻害機能を調べた。MPAの1~10μM(臨床トラフ血漿濃度範囲をカバーする)の処理は,R848またはCpG-ODNに応答して,アポトーシスを誘発することなく,mDC(pDCではなく)でCD80とCD86の発現を用量依存的に下方制御することを見出した。特に,pDCにおいて,MPAはIRF7核転座によるIFN-α産生を有意に抑制し,AKT活性を抑制した。さらに,MPAはmDCにおけるSTAT4発現によるIL-12産生を阻害した。さらに,MPAがpDCsによるSLE血清誘導IFN-α産生に対して阻害効果を有することを確認した。著者らのデータは,MPAがDCサブセットの機能を調節することによって,自己免疫障害の悪心性病原性螺旋を遮断できることを示唆する。この研究は,SLEに対するMMFの治療能力に対する新しい機構を明らかにした。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血清 ,  骨髄 ,  吐き気 ,  ヒト ,  自己免疫 ,  T細胞 ,  フローサイトメトリー ,  *転座 ,  ターゲティング ,  アポトーシス ,  病因 ,  Toll様受容体 ,  インターロイキン12 ,  CD86抗原 ,  *細胞遺伝現象 ,  窒素複素環化合物 ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  オレフィン化合物 ,  不飽和カルボン酸 ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  カルボン酸エステル

著者キーワード (6件)： SLE ,  形質細胞様DC ,  骨髄DC ,  I型IFN ,  MPA ,  IRF7

分類 (2件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

物質索引 (1件)： ミコフェノール酸モフェチル

引用文献 (43件)：

• Scand J Immunol; Lymphocyte-selective cytostatic and immunosuppressive effects of mycophenolic acid in vitro: role of deoxyguanosine nucleotide depletion; EM Eugui, SJ Almquist, CD Muller, AC Allison; 33; 2; 1991; 161-173; 10.1111/j.1365-3083.1991.tb03746.x; citation_id=CR1
• Drugs.; Mycophenolate mofetil. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical efficacy in renal transplantation; B Fulton, A Markham; 51; 2; 1996; 278-298; 10.2165/00003495-199651020-00007; citation_id=CR2
• Transplantation.; Mechanisms of action of mycophenolate mofetil in preventing acute and chronic allograft rejection; AC Allison, EM Eugui; 80; 2 Suppl; 2005; S181-S190; 10.1097/01.tp.0000186390.10150.66; citation_id=CR3
• Transplantation.; Synergistic effects of mycophenolate mofetil and sirolimus in prevention of acute heart, pancreas, and kidney allograft rejection and in reversal of ongoing heart allograft rejection in the rat; MD Vu, S Qi, D Xu, J Wu, J Peng, P Daloze; 66; 12; 1998; 1575-1580; 10.1097/00007890-199812270-00002; citation_id=CR4
• J Am Soc Nephrol; Attenuation of murine lupus nephritis by mycophenolate mofetil; MC Bruggen, B Walgreen, TP Rijke, JH Berden; 9; 8; 1998; 1407-1415; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (9件)： ミコフェノール酸モフェチル ,  活性 ,  ミコフェノール酸 ,  形質細胞様樹状細胞 ,  IRF7 ,  核 ,  転座 ,  IFN ,  妨害