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J-GLOBAL ID：202102220530145123   整理番号：21A2679130

健康な中国人被験者におけるセロトニン5-HT_6受容体拮抗薬,HEC30654の安全性,忍容性および薬物動態【JST・京大機械翻訳】

Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of the Serotonin 5-HT6 Receptor Antagonist, HEC30654, in Healthy Chinese Subjects

著者 (11件)： Li Xiaojiao (Phase I Clinical Trial Unit, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Gao Lei (Phase I Clinical Trial Unit, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Liu Jingrui (Phase I Clinical Trial Unit, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Zhang Hong (Phase I Clinical Trial Unit, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Chen Hong (Phase I Clinical Trial Unit, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Yang Lizi (Nanguan District Maternal and Child Health and Family Planning Service Center of Changchun, Changchun, China) ,  Wu Min (Phase I Clinical Trial Unit, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Li Cuiyun (Phase I Clinical Trial Unit, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Zhu Xiaoxue (Phase I Clinical Trial Unit, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Ding Yanhua (Phase I Clinical Trial Unit, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China) ,  Sun Li (Department of Neurology and Neuroscience Center, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 12  ページ： 726536  発行年： 2021年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:HEC30654は,Alzheimer病の前臨床モデルで安全で忍容性のある選択的5-HT6受容体アンタゴニストである。この二重盲検ランダム化プラセボ対照臨床試験の目的は,健康な中国人被験者における単一上昇投与後のHEC30654の安全性,忍容性および薬物動態プロファイルを評価することであった。方法:健常ボランティアは,HEC30654(5,10,15,30,60mg)の単回経口投与を受けた。安全性と忍容性評価は,有害事象,バイタルサイン,心電図,脳波,理学的検査,および臨床検査に関する所見を含んだ。HEC30654とその主要代謝産物HEC93263の薬物動態分析を,血液,尿,および糞便サンプルで実施した。【結果】30mgまでのHEC30654の単回投与は,一般的に安全で忍容性があったが,60mgのHEC30654治療群がプロトコルで指定した予め定義された停止規則を満たしたので,用量エスカレーションは早期に終了した。HEC30654の中央値t_maxは6時間(範囲,4~12時間)で,10~60mgHEC30654のt_1/2は52.1~63.8時間の範囲であった。本研究で調査した線量範囲にわたるHEC30654への曝露は,用量に比例して増加した。HEC30654のHEC93263への代謝は遅く(<10%),HEC30654は主に糞便を通して変化しなかった。結論:30mgまでのHEC30654の単回投与は,一般的に安全で忍容性が高かった。認知の様々なモデルにおける前臨床有効性に基づき,HEC30654は認知障害の症候性治療に対する治療選択肢である可能性がある。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 脳波 ,  心電図 ,  偽薬 ,  代謝産物 ,  放射線量 ,  二重盲検法 ,  臨床試験 ,  Alzheimer病 ,  臨床検査 ,  理学的検査 ,  単回投与 ,  *忍容性
準シソーラス用語： 認知障害 ,  *被験者 ,  有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： HEC30654 ,  薬物動態 ,  安全 ,  位相I ,  5-HT_6受容体アンタゴニスト

分類 (1件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

引用文献 (14件)：

• AtriA., FrölichL., BallardC., TariotP. N., MolinuevoJ. L., BonevaN., et al (2018). Effect of Idalopirdine as Adjunct to Cholinesterase Inhibitors on Change in Cognition in Patients with Alzheimer Disease. Jama 319 (2), 130-142. doi: 10.1001/jama.2017.20373
• FerreroH., SolasM., FrancisP. T., RamirezM. J. (2017). Serotonin 5-HT6 Receptor Antagonists in Alzheimer's Disease: Therapeutic Rationale and Current Development Status. CNS Drugs 31 (1), 19-32. doi: 10.1007/s40263-016-0399-3
• FolchJ., PetrovD., EttchetoM., AbadS., Sánchez-LópezE., GarcíaM. L., et al (2016). Current Research Therapeutic Strategies for Alzheimer's Disease Treatment. Neural Plasticity 2016, 1-15. doi: 10.1155/2016/8501693
• FrölichL., AtriA., BallardC., TariotP. N., MolinuevoJ. L., BonevaN., et al (2019). Open-Label, Multicenter, Phase III Extension Study of Idalopirdine as Adjunctive to Donepezil for the Treatment of Mild-Moderate Alzheimer's Disease. Jad 67 (1), 303-313. doi: 10.3233/jad-180595
• KhouryR., GrysmanN., GoldJ., PatelK., GrossbergG. T. (2018). The Role of 5 HT6-Receptor Antagonists in Alzheimer's Disease: an Update. Expert Opin. Investig. Drugs 27 (6), 523-533. doi: 10.1080/13543784.2018.1483334

タイトルに関連する用語 (7件)： 中国人 ,  被験者 ,  セロトニン ,  受容体拮抗薬 ,  安全性 ,  忍容性 ,  薬物動態