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J-GLOBAL ID:202102221416769326   整理番号:21A0999289

ST18により仲介される肝発癌における相互上皮-マクロファージ依存性【JST・京大機械翻訳】

Mutual epithelium-macrophage dependency in liver carcinogenesis mediated by ST18
著者 (21件):
資料名:
巻: 65  号:ページ: 1708-1719  発行年: 2017年 
JST資料番号: T0889A  ISSN: 0270-9139  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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ST18遺伝子は,腫瘍サプレッサーまたは異なるヒト癌における癌遺伝子として作用すると提案されているが,腫瘍形成におけるその役割に対する直接的な証拠は,これまで欠けている。ここでは,ST18が肝癌のマウスモデルにおける腫瘍進行と維持に重要であり,発癌性形質転換と一次前駆体細胞(肝細胞)の動員移動に基づくことを示す。ST18メッセンジャーRNA(mRNA)と蛋白質は正常肝臓でも培養肝芽細胞でも検出されなかったが,皮下移植と腫瘍増殖後に容易に発現した。肝細胞におけるST18発現は,in vivoでの急性または慢性炎症,ならびにin vitroでのマクロファージとの共培養を含む炎症キューにより誘導した。移植肝芽細胞におけるST18 mRNAのノックダウンは腫瘍進行を遅延させた。予め確立された腫瘍におけるST18ノックダウンの誘導は,腫瘍関連マクロファージ,血管拡張および出血の枯渇と同様に,腫瘍細胞における広範な形態学的変化,増殖停止およびアポトーシスと関係した迅速な腫瘍退縮を生じた。レシピエント動物におけるマクロファージの全身枯渇は,非常に類似した表現型結果,腫瘍発生または維持のどちらかを障害し,肝芽細胞におけるST18発現を抑制した。最後に,退縮前のST18枯渇腫瘍のRNA配列決定は,炎症応答遺伝子のダウンレギュレーションを明らかにし,核因子κB依存性転写の抑制を示した。結論:上皮細胞におけるST18発現は腫瘍関連マクロファージにより誘導され,肝臓腫瘍形成における両細胞型間の逆フィードフォワードループに寄与する。著者らの知見は,治療環境におけるST18依存性上皮マクロファージ相互作用を妨害する手段の探索を正当化する。(Hepatology 2017;65:1708-119)。Copyright 2021 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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消化器の腫よう 
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