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J-GLOBAL ID：202102221542901685   整理番号：21A0803173

SDHB変異褐色細胞腫および傍神経節腫に対するNRF2支配グルタチオン合成の標的化【JST・京大機械翻訳】

Targeting NRF2-Governed Glutathione Synthesis for SDHB-Mutated Pheochromocytoma and Paraganglioma

著者 (11件)： Liu Yang (Neuro-Oncology Branch Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Pang Ying (Section on Medical Neuroendocrinology, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Caisova Veronika (Section on Medical Neuroendocrinology, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Ding Jianyi (Neuro-Oncology Branch Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Yu Di (Neuro-Oncology Branch Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Zhou Yiqiang (Neuro-Oncology Branch Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Huynh Thanh-Truc (Section on Medical Neuroendocrinology, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Ghayee Hans (Division of Endocrinology, Department of Medicine, University of Florida, Gainesville, FL 32610, USA) ,  Ghayee Hans (Malcom Randall VA Medical Center, Gainesville, FL 32608, USA) ,  Pacak Karel (Section on Medical Neuroendocrinology, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA) ,  Yang Chunzhang (Neuro-Oncology Branch Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892, USA)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 2  ページ： 280  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コハク酸デヒドロゲナーゼサブユニットB(SDHB)欠損は,クラスターI褐色細胞腫とパラガングリオーマ(PCPG)でしばしば発生する。SDHB変異PCPGは,電子伝達鎖の変化,トリカルボン酸サイクルの代謝リプログラミング,及び活性酸素種(ROS)の高レベルにより特性化される。SDHB欠損PCPG細胞は酸化ストレス負荷の増加を示し,グルタチオン代謝に対する高い要求をもたらすことを見出した。機構的に,核因子赤血球2関連因子2(NRF2)誘導グルタチオンde novo合成は,SDHBノックダウン(SDHBKD)細胞の細胞生存および増殖を支持する際に重要な役割を果たす。NRF2遮断は,SDHB欠損細胞でROSホメオスタシスを破壊するだけでなく,DNA酸化損傷の蓄積により重度の細胞毒性を生じた。強力なNRF2阻害剤であるブルサトールは,in vivoでのSDHBKD転移病変の抑制に有望な効果を示し,PCPG同種移植片を有するマウスにおける全生存を延長した。著者らの知見は,SDHB変異PCPGに対するNRF2駆動グルタチオン代謝経路を標的とする新規治療戦略を強調する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸化 ,  赤血球 ,  DNA【核酸】 ,  クエン酸サイクル ,  電子伝達系 ,  ホメオスタシス ,  クラスタ ,  細胞毒性 ,  *ターゲティング ,  *褐色細胞腫 ,  *パラガングリオーマ ,  治療計画 ,  脂肪族アミン ,  チオール ,  脂肪族カルボン酸 ,  トリペプチド ,  含硫アミノ酸
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  リプログラミング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： NRF2 ,  グルタチオン代謝 ,  SDHB変異 ,  褐色細胞腫 ,  傍神経節腫

分類 (2件)： 神経系の腫よう  (GN04000V) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

物質索引 (1件)： グルタチオン

引用文献 (46件)：

• Castro-Vega, L.J.; Letouze, E.; Burnichon, N.; Buffet, A.; Disderot, P.H.; Khalifa, E.; Loriot, C.; Elarouci, N.; Morin, A.; Menara, M.; et al. Multi-omics analysis defines core genomic alterations in pheochromocytomas and paragangliomas. Nat. Commun. 2015, 6, 6044.
• Burnichon, N.; Vescovo, L.; Amar, L.; Libe, R.; de Reynies, A.; Venisse, A.; Jouanno, E.; Laurendeau, I.; Parfait, B.; Bertherat, J.; et al. Integrative genomic analysis reveals somatic mutations in pheochromocytoma and paraganglioma. Hum. Mol. Genet. 2011, 20, 3974-3985.
• Pang, Y.; Liu, Y.; Pacak, K.; Yang, C. Pheochromocytomas and Paragangliomas: From Genetic Diversity to Targeted Therapies. Cancers 2019, 11, 436.
• Bausch, B.; Borozdin, W.; Mautner, V.F.; Hoffmann, M.M.; Boehm, D.; Robledo, M.; Cascon, A.; Harenberg, T.; Schiavi, F.; Pawlu, C.; et al. Germline NF1 mutational spectra and loss-of-heterozygosity analyses in patients with pheochromocytoma and neurofibromatosis type 1. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007, 92, 2784-2792.
• Jochmanova, I.; Yang, C.; Zhuang, Z.; Pacak, K. Hypoxia-inducible factor signaling in pheochromocytoma: Turning the rudder in the right direction. J. Natl. Cancer Inst. 2013, 105, 1270-1283.

タイトルに関連する用語 (8件)： SDHB ,  変異 ,  褐色細胞腫 ,  傍神経節腫 ,  NRF2 ,  支配 ,  グルタチオン ,  標的化