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J-GLOBAL ID：202102222075383183   整理番号：21A0022057

2つの型のCX3CL1はCX3CL1ノックアウトマウスにおいて異なる活性を示し,認知障害を救済する【JST・京大機械翻訳】

Two forms of CX3CL1 display differential activity and rescue cognitive deficits in CX3CL1 knockout mice

著者 (14件)： Winter Aimee N. (Center of Excellence for Aging and Brain Repair, Department of Neurosurgery and Brain Repair, USF Morsani College of Medicine, Tampa, USA) ,  Subbarayan Meena S. (Center of Excellence for Aging and Brain Repair, Department of Neurosurgery and Brain Repair, USF Morsani College of Medicine, Tampa, USA) ,  Subbarayan Meena S. (Department of Molecular Pharmacology and Physiology, USF Morsani College of Medicine, Tampa, USA) ,  Grimmig Bethany (Center of Excellence for Aging and Brain Repair, Department of Neurosurgery and Brain Repair, USF Morsani College of Medicine, Tampa, USA) ,  Grimmig Bethany (Department of Molecular Pharmacology and Physiology, USF Morsani College of Medicine, Tampa, USA) ,  Weesner Jason A. (Integrated Biomedical Sciences, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, USA) ,  Weesner Jason A. (Department of Genetics, St. Jude Children’s Research Hospital, Memphis, USA) ,  Moss Lauren (Center of Excellence for Aging and Brain Repair, Department of Neurosurgery and Brain Repair, USF Morsani College of Medicine, Tampa, USA) ,  Peters Melinda (Department of Molecular Pharmacology and Physiology, USF Morsani College of Medicine, Tampa, USA) ,  Weeber Edwin (Department of Molecular Pharmacology and Physiology, USF Morsani College of Medicine, Tampa, USA) ,  Nash Kevin (Department of Molecular Pharmacology and Physiology, USF Morsani College of Medicine, Tampa, USA) ,  Bickford Paula C. (Center of Excellence for Aging and Brain Repair, Department of Neurosurgery and Brain Repair, USF Morsani College of Medicine, Tampa, USA) ,  Bickford Paula C. (Department of Molecular Pharmacology and Physiology, USF Morsani College of Medicine, Tampa, USA) ,  Bickford Paula C. (Research Service, James A. Haley Veterans Affairs Hospital, Tampa, USA)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 17  号： 1  ページ： 1-14  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フラクタルキン(CX3CL1;FKN)は,ニューロンとミクログリアの間のコミュニケーションを仲介するニューロンにより発現されるケモカインである。ミクログリア活性を調節することにより,CX3CL1は加齢および神経変性において主要な役割を果たす状態である脳内の慢性ミクログリア炎症の損傷効果を緩和することができる。CX3CL1は,ジスインテグリンとメタロプロテイナーゼ(ADAM)10または17により生成される,全長膜結合型と可溶性切断型(sFKN)の2つの形態で存在する。sFKNのレベルは加齢とともに減少し,炎症の増強,シナプスリモデリングの欠損,およびその後の認知の低下をもたらした。最近,CX3CL1のこれらの2つの型がCNS内で異なる活性を示すかもしれないという考えは,注目を浴びてきたが,未解決のままである。本研究では,マウスにおけるCX3CL1ノックアウト(CX3CL1-/-)の認知行動および2つの異なる型のCX3CL1による機能的レスキューの結果を評価した。CX3CL1-/-マウスは,緑色蛍光蛋白質(GFP),sFKN,またはCX3CL1(mFKN)の偏性膜結合型のどちらかを発現するアデノ随伴ウイルス(AAV)で治療され,次に認知と運動機能を評価するために行動試験を受けた。行動分析に続いて,脳を採取し,神経発生のマーカーについて分析し,海馬スライスにおける長期増強(LTP)を測定するために電気生理学のために調製した。CX3CL1-/-マウスは,長期記憶および空間学習および記憶に対する認知課題において有意な欠損を示し,さらに基礎運動能力の増強を示した。これらの変化は海馬神経発生とLTPの欠損と相関した。AAV-sFKNによるCX3CL1-/-マウスの処理は,認知と運動機能の両方の変化を部分的に補正し,神経発生とLTPを野生型動物と同様のレベルに回復させた。AAV-mFKN処理は,CX3CL1-/-マウスにおける空間学習と記憶を部分的に回復したが,長期記憶または神経発生を救済しなかった。これら結果は,CX3CL1ノックアウトがsFKN処理により救済され,mFKNで部分的にレスキューされる,有意な認知障害を生じることを示す最初のものである。これは,CX3CL1の可溶性型のシグナル伝達を回復する処理が,加齢と疾患に対する実行可能な治療選択肢であるかもしれないことを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ニューロン ,  炎症 ,  シナプス ,  海馬 ,  メタロプロテイナーゼ ,  ケモカイン ,  *ノックアウトマウス ,  長期増強 ,  ミクログリア
準シソーラス用語： 神経変性 ,  ジスインテグリン ,  *認知障害 ,  長期記憶 ,  空間学習 ,  神経発生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： フラクタルカイン ,  CX3CL1 ,  神経炎症 ,  ミクログリア ,  老化 ,  神経変性 ,  認知 ,  長期増強 ,  神経形成

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (39件)：

• Lancet Neurol.; Neuroinflammation in Alzheimer's disease; MT Heneka, MJ Carson, J Khoury, GE Landreth, F Brosseron, DL Feinstein; 14; 4; 2015; 388-405; citation_id=CR1
• Nat Neurosci.; Microglia in neurodegeneration; S Hickman, S Izzy, P Sen, L Morsett, J Khoury; 21; 10; 2018; 1359-1369; citation_id=CR2
• Proc Natl Acad Sci U S A.; Role for neuronally derived fractalkine in mediating interactions between neurons and CX3CR1-expressing microglia; JK Harrison, Y Jiang, S Chen, Y Xia, D Maciejewski, RK McNamara; 95; 18; 1998; 10896-10901; citation_id=CR3
• J Neurosci Res.; Fractalkine and fractalkine receptors in human neurons and glial cells; K Hatori, A Nagai, R Heisel, JK Ryu, SU Kim; 69; 3; 2002; 418-426; citation_id=CR4
• Front Cell Neurosci.; Modulating neurotoxicity through CX3CL1/CX3CR1 signaling; C Limatola, RM Ransohoff; 8; 2014; 229; citation_id=CR5

タイトルに関連する用語 (5件)： 型 ,  CX3CL1 ,  ノックアウトマウス ,  活性 ,  認知障害