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J-GLOBAL ID：202102222147417125   整理番号：21A2570654

生細胞におけるPS/γ-セクレターゼ活性報告のための新規NIR-FRETバイオセンサ【JST・京大機械翻訳】

A Novel NIR-FRET Biosensor for Reporting PS/γ-Secretase Activity in Live Cells

著者 (7件)： Houser Mei CQ ,  Hou Steven S ,  Perrin Florian ,  Turchyna Yuliia ,  Bacskai Brian J ,  Berezovska Oksana ,  Maesako Masato
資料名： Sensors (Web)  (Sensors (Web))
巻： 20  号： 21  ページ： 5980  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7015A  ISSN： 1424-8220  CODEN： SENSC9  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プレセニリン(PS)/セクレターゼはAPP及びNotch受容体を含む膜貫通蛋白質の蛋白質分解プロセシングを介して必須の細胞事象において中心的な役割を果たす。しかし,PS/セクレターゼ活性が他の分子および細胞因子によって空間的に調節され,PS/セクレターゼ活性の変化が生細胞におけるシグナル伝達経路にどのように影響するかはよく理解されていない。これらの疑問は,PS/セクレターゼ活性の多重イメージングとリアルタイムでの付加的細胞事象を可能にする新しいツールを設計することによって対処できる。ここでは,ドナーおよびアクセプター蛍光蛋白質としてそれぞれmiRFP670およびmiRFP720を有する即時PS/セクレターゼ基質APP C99を取り込んだ近赤外(NIR)FRETに基づくPS/セクレターゼバイオセンサ,C99720-670プローブの開発を報告する。広範な検証は,C99720-670バイオセンサが,生細胞(720/670比:2.470.66(ビークル)対3.021.17(DAPT),**p<0.01)における細胞-細胞ベースでの内因性PS/セクレターゼ活性の定量的モニタリングを可能にすることを示した。重要なことに,C99720-670と以前に開発したAPP C99 YPet-Turquoise-GL(C99 Y-T)バイオセンサはPS/セクレターゼ活性を同時に報告する。これは,C99720-670バイオセンサとシアン(CFP)-黄色蛍光蛋白質(YFP)に基づくFRETバイオセンサとの互換性を他の必須の細胞事象を報告する。新規NIRバイオセンサC99720-670を用いた多重イメージングは,PS/セクレターゼ活性の変化の調節と結果をより良く理解するための新たな道を開くであろう。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アクセプタ ,  ドナー ,  基質 ,  画像処理 ,  多重化 ,  近赤外線 ,  タンパク質分解 ,  *バイオセンサ ,  *蛍光共鳴エネルギー移動 ,  プレセニリン
準シソーラス用語： 内因性 ,  *γセクレターゼ ,  *セクレターゼ ,  蛍光蛋白質 ,  *生細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： プレセニリン(PS)/γ-セクレターゼ ,  FRETバイオセンサ ,  近赤外(NIR) ,  miRFP670と720

分類 (1件)： 分析機器  (CC02020S)

引用文献 (59件)：

• Lleó, A. Activity of gamma-secretase on substrates other than APP. Curr. Top. Med. Chem. 2008, 8, 9-16.
• Haapasalo, A.; Kovacs, D.M. The many substrates of presenilin/g-secretase. J. Alzheimers Dis. 2011, 25, 3-28.
• Güner, G.; Lichtenthaler, S.F. The substrate repertoire of γ-secretase/presenilin. Semin. Cell Dev. Biol. 2020, 105, 27-42.
• Capell, A.; Grünberg, J.; Pesold, B.; Diehlmann, A.; Citron, M.; Nixon, R.; Beyreuther, K.; Selkoe, D.J.; Haass, C. The proteolytic fragments of the Alzheimer’s disease-associated presenilin-1 form heterodimers and occur as a 100-150-kDa molecular mass complex. J. Biol. Chem. 1998, 273, 3205-3211.
• Yu, G.; Chen, F.; Levesque, G.; Nishimura, M.; Zhang, D.M.; Levesque, L.; Rogaeva, E.; Xu, D.; Liang, Y.; Duthie, M.; et al. The presenilin 1 protein is a component of a high molecular weight intracellular complex that contains beta-catenin. J. Biol. Chem. 1998, 273, 16470-16475.

タイトルに関連する用語 (7件)： 生細胞 ,  PS ,  γ-セクレターゼ ,  活性 ,  報告 ,  FRET ,  バイオセンサ