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J-GLOBAL ID：202102222533933961   整理番号：21A0573704

脂肪細胞特異的HO-1遺伝子療法は肥満マウスモデルにおけるインスリン抵抗性と血管機能の抗酸化治療に有効である【JST・京大機械翻訳】

Adipocyte Specific HO-1 Gene Therapy Is Effective in Antioxidant Treatment of Insulin Resistance and Vascular Function in an Obese Mice Model

著者 (13件)： Singh Shailendra P. (Departments of Medicine and Pharmacology, New York Medical College, Valhalla, NY 10595, USA) ,  Greenberg Menachem (Departments of Medicine and Pharmacology, New York Medical College, Valhalla, NY 10595, USA) ,  Glick Yosef (Departments of Medicine and Pharmacology, New York Medical College, Valhalla, NY 10595, USA) ,  Bellner Lars (Departments of Medicine and Pharmacology, New York Medical College, Valhalla, NY 10595, USA) ,  Favero Gaia (Anatomy and Physiopathology Division, Department of Clinical and Experimental Sciences, University of Brescia, 25123 Brescia, Italy) ,  Rezzani Rita (Anatomy and Physiopathology Division, Department of Clinical and Experimental Sciences, University of Brescia, 25123 Brescia, Italy) ,  Rezzani Rita (Interdepartmental University Center of Research “Adaption and Regeneration of Tissues and Organs-(ARTO)”, University of Brescia, 25123 Brescia, Italy) ,  Rodella Luigi Fabrizio (Anatomy and Physiopathology Division, Department of Clinical and Experimental Sciences, University of Brescia, 25123 Brescia, Italy) ,  Rodella Luigi Fabrizio (Interdepartmental University Center of Research “Adaption and Regeneration of Tissues and Organs-(ARTO)”, University of Brescia, 25123 Brescia, Italy) ,  Agostinucci Kevin (Departments of Medicine and Pharmacology, New York Medical College, Valhalla, NY 10595, USA) ,  Shapiro Joseph I. (Departments of Cardiology and Internal Medicine, Joan C. Edwards School of Medicine, Marshall University, Huntington, WV 25701, USA) ,  Abraham Nader G. (Departments of Medicine and Pharmacology, New York Medical College, Valhalla, NY 10595, USA) ,  Abraham Nader G. (Departments of Cardiology and Internal Medicine, Joan C. Edwards School of Medicine, Marshall University, Huntington, WV 25701, USA)
資料名： Antioxidants (Web)  (Antioxidants (Web))
巻： 9  号： 1  ページ： 40  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7134A  ISSN： 2076-3921  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肥満は血管機能障害とインシュリン抵抗性の危険因子である。本研究の目的は,脂肪細胞特異的HO-1(ヘムオキシゲナーゼ-1)遺伝子療法が肥満マウスモデルにおける肥満誘発性代謝性疾患の発症を予防するための治療アプローチであることを実証することであった。脂肪組織におけるHO-1の特異的発現を,アディポネクチンベクター(Lnv-adipo-HO-1)の制御下でHO-1を発現するレンチウイルスベクターを用いて達成した。高脂肪食(HFD)を給与したマウスは脂肪細胞肥大,線維症,ミトコンドリア呼吸の減少,炎症アディポカインのレベルの増加,インシュリン抵抗性,血管機能不全,および心臓ミトコンドリアシグナル伝達の障害を呈した。これらの有害な影響は脂肪細胞におけるHO-1の選択的発現により抑制された。HFDディスプレイ上のLnv-adipo-HO-1トランスフェクトマウスは,細胞呼吸を増加させ,酸素消費を増加させ,ミトコンドリア機能を増加させ,脂肪細胞サイズを減少させた。さらに,RNAアレイは,HO-1による脂肪細胞の標的化が,脂肪症の遺伝的感受性を乗り越し,抗炎症性,熱産生性,およびミトコンドリア遺伝子の発現の回復と相関することを確認した。著者らのデータは,HO-1遺伝子療法が脂肪組織機能を改善し,遠位器官にプラスの影響を有し,HO-1遺伝子療法の特異的標的化が肥満におけるインスリン感受性,代謝活性,および血管機能を改善するための魅力的な治療法であることを示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  炎症 ,  *脂肪細胞 ,  脂肪組織 ,  *肥満 ,  産熱 ,  高脂肪食 ,  *遺伝子療法 ,  ヘムオキシゲナーゼ ,  ターゲティング ,  線維症 ,  細胞情報伝達 ,  危険因子 ,  *インスリン抵抗性 ,  アディポネクチン

著者キーワード (7件)： 抗酸化剤 ,  遺伝子-HO-1 ,  アディポネクチン ,  脂肪細胞 ,  PGC1-α ,  高血糖 ,  高血圧

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

引用文献 (49件)：

• Drummond, G.S.; Baum, J.; Greenberg, M.; Lewis, D.; Abraham, N.G. HO-1 Overexpression and Underexpression: Clinical Implications. Arch. Biochem. Biophys. 2019, 673, 108073.
• Mitchell, S.; Shaw, D. The worldwide epidemic of female obesity. Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2015, 29, 289-299.
• Ladhani, M.; Craig, J.C.; Irving, M.; Clayton, P.A.; Wong, G. Obesity and the risk of cardiovascular and all-cause mortality in chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Nephrol. Dial. Transplant. 2017, 32, 439-449.
• Lee, B.Y.; Bartsch, S.M.; Mui, Y.; Haidari, L.A.; Spiker, M.L.; Gittelsohn, J. A systems approach to obesity. Nutr. Rev. 2017, 75, 94-106.
• Artham, S.M.; Lavie, C.J.; Milani, R.V.; Ventura, H.O. Obesity and hypertension, heart failure, and coronary heart disease-risk factor, paradox, and recommendations for weight loss. Ochsner J. 2009, 9, 124-132.

タイトルに関連する用語 (9件)： 脂肪細胞 ,  HO-1 ,  遺伝子療法 ,  肥満マウス ,  モデル ,  インスリン抵抗性 ,  血管機能 ,  酸化 ,  治療