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J-GLOBAL ID：202102222557136206   整理番号：21A0015270

AXLとMERTKの強力で選択的な二重阻害剤は免疫調節と腫瘍標的化活性の両方を保有する【JST・京大機械翻訳】

A Potent and Selective Dual Inhibitor of AXL and MERTK Possesses Both Immunomodulatory and Tumor-Targeted Activity

著者 (22件)： Rios-Doria Jonathan (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Favata Margaret (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Lasky Kerri (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Feldman Patricia (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Lo Yvonne (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Yang Gengjie (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Stevens Christina (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Wen Xiaoming (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Sehra Sarita (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Katiyar Kamna (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Liu Ke (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Wynn Richard (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Harris Jennifer J. (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Ye Min (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Spitz Susan (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Wang Xiaozhao (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  He Chunhong (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Li Yun-Long (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Yao Wenqing (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Covington Maryanne (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Scherle Peggy (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States) ,  Koblish Holly (Incyte Research Institute, Wilmington, DE, United States)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 10  ページ： 598477  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TYRO3,AXL,およびMERTKは,受容体チロシンキナーゼのTAMファミリーを構成し,腫瘍成長,生存,細胞接着,ならびに先天性免疫,食作用,および免疫抑制活性において重要な役割を果たす。従って,AXLとMERTKキナーゼの標的化は,腫瘍増殖に直接影響し,免疫抑制を軽減する。ここでは,現在第1相臨床試験にあるAXLとMERTKの強力な選択的二重阻害剤であるINCB081776の発見について述べた。細胞アッセイにおいて,INCB081776は,構成的に活性なAXLまたはMERTKでトランスフェクションした腫瘍細胞およびBa/F3細胞において,低ナノモル半最大阻害濃度値を有するAXLまたはMERTKの自己リン酸化を効果的に遮断した。INCB081776は初代ヒトマクロファージにおけるMERTKの活性化を阻害し,T細胞増殖のM2マクロファージ仲介抑制を部分的に逆転させ,これはインターフェロンγ産生の増加と関連していた。in vivoでは,INCB081776の抗腫瘍活性は,同遺伝子モデルにおけるチェックポイント遮断との組み合わせで増強され,腫瘍内CD4+とCD8+T細胞の増殖増加をもたらした。最後に,INCB081776の抗腫瘍活性を,ホスホ-AKTの阻害と関連する肉腫患者由来異種移植モデルのサブセットで観察した。これらのデータは,腫瘍免疫監視の増強と腫瘍細胞生存メカニズムの遮断の両方が可能な免疫治療薬としてのINCB081776の潜在的治療有用性を支持する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  抗腫瘍作用 ,  *腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  免疫抑制 ,  異種移植 ,  T細胞 ,  免疫療法 ,  トランスフェクション ,  インターフェロンγ ,  *ターゲティング ,  CD8抗原 ,  CD4抗原 ,  腫瘍免疫 ,  受容体型チロシンキナーゼ

著者キーワード (7件)： AXL ,  MERTK ,  PD-L1 ,  免疫療法 ,  二重阻害剤 ,  抗腫瘍活性 ,  小分子

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D)

引用文献 (36件)：

• Carrera SilvaEAChanPYJoannasLErrastiAEGaglianiNBosurgiL. T cell-derived protein S engages TAM receptor signaling in dendritic cells to control the magnitude of the immune response. Immunity (2013) 39:160-70. doi: doi: 10.1016/j.immuni.2013.06.010
• LemkeGRothlinCV. Immunobiology of the TAM receptors. Nat Rev Immunol (2008) 8:327-36. doi: doi: 10.1038/nri2303
• PaolinoMPenningerJM. The role of TAM family receptors in immune cell function: implications for cancer therapy. Cancers (2016) 8:E97. doi: doi: 10.3390/cancers8100097
• van der MeerJHvan der PollTvan ‘t VeerC. TAM receptors, Gas6, and protein S: roles in inflammation and hemostasis. Blood (2014) 123:2460-9. doi: doi: 10.1182/blood-2013-09-528752
• GrahamDKDeRyckereDDaviesKDEarpHS. The TAM family: phosphatidylserine sensing receptor tyrosine kinases gone awry in cancer. Nat Rev Cancer (2014) 14:769-85. doi: doi: 10.1038/nrc3847

タイトルに関連する用語 (7件)： AXL ,  MERTK ,  阻害剤 ,  免疫調節 ,  腫瘍標的化 ,  活性 ,  保有