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J-GLOBAL ID：202102223025431339   整理番号：21A0803969

グルタミノリシスの不活化はPIK3CA変異大腸癌細胞をアスピリン誘導成長阻害に感作する【JST・京大機械翻訳】

Deactivation of Glutaminolysis Sensitizes PIK3CA-Mutated Colorectal Cancer Cells to Aspirin-Induced Growth Inhibition

著者 (9件)： Boku Shogen (Department of Molecular-Targeting Prevention, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto 602-8566, Japan) ,  Watanabe Motoki (Department of Molecular-Targeting Prevention, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto 602-8566, Japan) ,  Sukeno Mamiko (Drug Discovery Center, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto 602-8566, Japan) ,  Yaoi Takeshi (Department of Pathology and Applied Neurobiology, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto 602-8566, Japan) ,  Hirota Kiichi (Department of Human Stress Response Science, Institute of Biomedical Science, Kansai Medical University, Hirakata 573-1010, Japan) ,  Iizuka-Ohashi Mahiro (Department of Molecular-Targeting Prevention, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto 602-8566, Japan) ,  Iizuka-Ohashi Mahiro (Department of Endocrine and Breast Surgery, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto 602-8566, Japan) ,  Itoh Kyoko (Department of Pathology and Applied Neurobiology, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto 602-8566, Japan) ,  Sakai Toshiyuki (Drug Discovery Center, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto 602-8566, Japan)
資料名： Cancers (Web)  (Cancers (Web))
巻： 12  号： 5  ページ： 1097  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7153A  ISSN： 2072-6694  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アスピリンは,癌治療を再利用する最も有望な医薬品の1つである。特に,アスピリンはPIK3CA変異結腸直腸癌(CRC)に対して有効であることが報告されている;しかし,PIK3CA遺伝子状態がその有効性にいかに影響するかに関する情報はほとんどない。アスピリンの増殖阻害効果がPIK3CA変異CRC細胞におけるグルタミン枯渇により損なわれることを見出した。特に,PIK3CA変異細胞では,アスピリン仲介成長阻害のグルタミン依存性が観察されたが,PIK3CA野生型細胞では観察されなかった。機構的に,アスピリンはPIK3CA変異CRC細胞でG1停止を誘導し,mTOR経路を阻害し,グルタミン枯渇と同じ表現型を誘導した。さらに,バイオインフォマティクスアプローチを含む著者らの研究は,アスピリンがPIK3CA変異CRC細胞において活性化転写因子4(ATF4)のアップレギュレーションを伴うグルタミリシス関連遺伝子の発現レベルを増加させることを明らかにした。最後に,グルタミリシスを標的とする薬剤は,PIK3CA変異CRC細胞に及ぼすアスピリンとの有意な併用効果を示した。したがって,これらの知見は,アスピリン有効性,PIK3CA変異およびグルタミン代謝の間の相関を示唆するだけでなく,PIK3CA変異CRCに対するグルタミノリシス標的化剤によるアスピリンの合理的組合せ治療も示唆する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *感作 ,  *成長阻害 ,  表現型 ,  併用効果 ,  増殖阻害 ,  野生型 ,  ターゲティング ,  アップレギュレーション ,  脂肪酸 ,  芳香族カルボン酸 ,  フェノール類 ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： バイオインフォマティクス ,  癌治療 ,  大腸癌細胞 ,  結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アスピリン ,  PIK3CA ,  グルタミノリシス ,  ATF4 ,  結腸直腸癌

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (2件)： アスピリン ,  グルタミン

引用文献 (48件)：

• Rebecca, S.Y.W. Role of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) in Cancer Prevention and Cancer Promotion. Adv. Pharmacol. Sci. 2019, 2019, 3418975.
• Vallée, A.; Lecarpentier, Y.; Vallée, J.N. Targeting the Canonical WNT/β-Catenin Pathway in Cancer Treatment Using Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs. Cells 2019, 8, 726.
• Rothwell, P.M.; Fowkes, F.G.R.; Belch, J.F.; Ogawa, H.; Warlow, C.P.; Meade, T.W. Effect of daily aspirin on long-term risk of death due to cancer: Analysis of individual patient data from randomised trials. Lancet 2011, 377, 31-41.
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• Liao, X.; Lochhead, P.; Nishihara, R.; Morikawa, T.; Kuchiba, A.; Yamauchi, M.; Imamura, Y.; Qian, Z.R.; Baba, Y.; Shima, K.; et al. Aspirin Use, Tumor PIK3CA Mutation, and Colorectal-Cancer Survival. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 1596-1606.

タイトルに関連する用語 (8件)： 不活化 ,  PIK3CA ,  変異 ,  大腸癌細胞 ,  アスピリン ,  誘導 ,  成長阻害 ,  感作