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J-GLOBAL ID：202102223186975145   整理番号：21A0240835

ABL2キナーゼは肺腺癌脳転移に必要なHSF1依存性転写プログラムを調節する【JST・京大機械翻訳】

The ABL2 kinase regulates an HSF1-dependent transcriptional program required for lung adenocarcinoma brain metastasis

著者 (3件)： Hoj Jacob P. (Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University School of Medicine, Durham, NC 27710) ,  Mayro Benjamin (Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University School of Medicine, Durham, NC 27710) ,  Pendergast Ann Marie (Department of Pharmacology and Cancer Biology, Duke University School of Medicine, Durham, NC 27710)
資料名： Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)
巻： 117  号： 52  ページ： 33486-33495  発行年： 2020年 
JST資料番号： D0387A  ISSN： 0027-8424  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳転移は成人における最も一般的な頭蓋内腫瘍であり,患者の罹患率と死亡率の増加と関連している。限られた治療選択肢は,現在,脳転移の治療に利用可能である。ここでは,転写レギュレーター熱ショック蛋白質1(HSF1)が転写プログラムを駆動し,熱ショック応答のマスターレギュレーターとして,その正準役割から分岐する,転移腫瘍細胞により利用される,作用可能なシグナリング経路の発見を報告し,E2F転写因子ファミリー遺伝子標的のサブセットの発現増強を導いた。HSF1は脳実質における転移性肺癌細胞による生存と増殖に必要であることを見出した。さらに,著者らは,HSF1蛋白質発現の上流調節因子としてABL2チロシンキナーゼを同定し,ABL2のSrc相同3(SH3)ドメインが,非標準,プロリン非依存性SH3相互作用モチーフでHSF1蛋白質と直接相互作用することを示す。低分子アロステリック阻害剤を用いたABL2キナーゼの薬理学的阻害は,ATP拮抗阻害剤ではなく,この相互作用を破壊する。重要なことに,アロステリック阻害剤を用いたABL2の薬理学的阻害と同様にノックダウンは,HSF1蛋白質およびHSF1-E2F転写遺伝子標的の発現を障害する。まとめると,これらの知見は,脳転移腫瘍細胞による生存に必要な標的化可能なABL2-HSF1-E2Fシグナル伝達経路を明らかにする。Copyright 2021 The Author(s). Published by PNAS. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  *腫瘍細胞 ,  タンパク質 ,  薬理学 ,  熱ショックタンパク質 ,  ターゲティング ,  チロシンキナーゼ ,  遺伝子ターゲティング
準シソーラス用語： アロステリック阻害 ,  *肺腺癌 ,  ドメイン構造 ,  調節因子 ,  転写調節因子 ,  蛋白質発現 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 脳転移 ,  ABL2 ,  HSF1 ,  肺腺癌 ,  ABLキナーゼ

分類 (5件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： キナーゼ ,  肺腺癌 ,  脳転移 ,  HSF1 ,  依存性 ,  転写 ,  調節