文献

J-GLOBAL ID：202102223502913941   整理番号：21A2113237

コレステロール濃縮脂質ラフトミクロドメインからのアミロイド前駆体蛋白質の優先エンドサイトーシス【JST・京大機械翻訳】

Preferred Endocytosis of Amyloid Precursor Protein from Cholesterol-Enriched Lipid Raft Microdomains

著者 (3件)： Cho Yoon Young ,  Kwon Oh-Hoon ,  Chung Sungkwon
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 25  号： 23  ページ： 5490  発行年： 2020年 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 細胞膜におけるアミロイド前駆体蛋白質(APP)はエンドサイトーシスを介して内在化され,エンド/リソソームに送達され,そこでは神経毒性アミロイド(A)が-,-セクレターゼを介して産生される。したがって,エンドサイトーシスはAPPのプロセシングにおいて重要な役割を果たし,その後,APPはコレステロールに富む脂質ラフトミクロドメインに局在する。しかし,脂質ラフトがAPPがエンドサイトーシスを受ける部位であり,コレステロールレベルがこの過程に影響を及ぼすかどうかはまだ不明である。本研究では,脂質ラフトにおけるAPPの局在がコレステロールレベル上昇により増加することを見出した。また,コレステロールレベルの増加または減少がAPPエンドサイトーシスを増加または減少させることを示した。細胞表面APPを標識すると,脂質ラフトに局在するAPPは,非ラフト局在性APPと比較してエンドサイトーシスを優先的に受けた。さらに,脂質ラフトからのAPPエンドサイトーシスはコレステロールレベルにより調節された。著者らの結果は,コレステロールレベルがラフト依存性APPエンドサイトーシスに影響する脂質ラフトにおけるAPPの局在を調節することを初めて示した。このように,APPのミクロドメイン局在性の調節は,Alzheimer病に対する新しい治療戦略を提供する。Copyright 2021 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *アミロイド ,  細胞膜 ,  リソソーム ,  *エンドサイトーシス ,  神経毒性 ,  Alzheimer病 ,  治療計画 ,  *ミクロドメイン ,  *脂質ラフト ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： セクレターゼ ,  細胞表面 ,  局在化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： アルツハイマー病 ,  アミロイド前駆体蛋白質(APP) ,  コレステロール ,  脂質ラフト ,  エンドサイトーシス ,  ラフト依存性APPエンドサイトーシス ,  薬物標的

分類 (4件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  脂質代謝作用薬の基礎研究  (GW13040M) ,  生体膜一般  (EF04010G) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

物質索引 (1件)： コレステロール

引用文献 (70件)：

• Probst, A.; Langui, D.; Ulrich, J. Alzheimer’s disease: A description of the structural lesions. Brain Pathol. 1991, 1, 229-239.
• Bergmans, B.A.; de Strooper, B. gamma-secretases: From cell biology to therapeutic strategies. Lancet Neurol. 2010, 9, 215-226.
• Shoji, M.; Golde, T.E.; Ghiso, J.; Cheung, T.T.; Estus, S.; Shaffer, L.M.; Cai, X.D.; McKay, D.M.; Tintner, R.; Frangione, B.; et al. Production of the Alzheimer amyloid beta protein by normal proteolytic processing. Science 1992, 258, 126-129.
• Vassar, R.; Bennett, B.D.; Babu-Khan, S.; Kahn, S.; Mendiaz, E.A.; Denis, P.; Teplow, D.B.; Ross, S.; Amarante, P.; Loeloff, R.; et al. Beta-secretase cleavage of Alzheimer’s amyloid precursor protein by the transmembrane aspartic protease BACE. Science 1999, 286, 735-741.
• Gandy, S. The role of cerebral amyloid beta accumulation in common forms of Alzheimer disease. J. Clin. Investig. 2005, 115, 1121-1129.

タイトルに関連する用語 (7件)： コレステロール ,  濃縮 ,  脂質ラフト ,  ミクロドメイン ,  アミロイド前駆体蛋白質 ,  優先 ,  エンドサイトーシス