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J-GLOBAL ID:202102223667613311   整理番号:21A2911657

B型肝炎ウイルス(HBV)ポリメラーゼの逆転写酵素領域におけるrtL229置換は代償性変異としてのラミブジン耐性と潜在的に関連する【JST・京大機械翻訳】

The rtL229 substitutions in the reverse transcriptase region of hepatitis B virus (HBV) polymerase are potentially associated with lamivudine resistance as a compensatory mutation
著者 (13件):
資料名:
巻: 54  号:ページ: 66-72  発行年: 2012年 
JST資料番号: W3241A  ISSN: 1386-6532  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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B型肝炎ウイルス(HBV)逆転写酵素(RT)rtL229置換がHBV薬剤耐性に影響するかどうかは不明である。本研究では,HBV rtL229置換とラミブジン(LAM)に対するウイルス耐性との関連を検討した。Entire HBV RT遺伝子をネストPCRにより増幅し,慢性HBV感染の6000核(t)ideアナログ経験患者の血清から配列決定した。rtL229置換の発生率と臨床的関連性を分析した。種々のrtL229置換(rtL229F/W/M/V)と共に,野生型,rtM204IまたはrtM204IのHBVゲノムを持つ複製能ウイルスアンプリコンを構築した。複製能の表現型決定とヌクレオ(t)ide類似体への感受性のために,アンプリコンをHepG2細胞にトランスフェクトした。rtL229置換は患者の6.57%(394/6000)で検出された。個々の置換率は,rtL229V,rtL229F,rtL229MおよびrtL229Wに対して,それぞれ2.77%,0.97%,0.83%および0.55%であった。rtL229置換の発生率は,LAM経験患者(341/4220,8.1%)において,LAM未経験患者(53/1780,3.0%)より有意に高く,遺伝子型LAM耐性(77.9%対21.2%,OR8.806,95%CI6.345-12.223)および低いウイルス複製(HBV DNA<1000IU/mL)(4.60%対24.2%,OR0.478,95%CI 0.254-0.898)と独立して関連していた。(PHBV DNA<1000IU/mL)。(4.60% vs.24.2%,OR 0.478,95%CI 0.254~0.898)であった。”LAM-経験患者(341/4220,8.1%)は,遺伝子型LAM耐性(77.9% vs.21.2%,OR 8.806,95%CI 6.345-12.223)および低ウイルス複製(HBV DNA<1000IU/mL)と独立して関連していた(HBV DNA<1000IU/mL)。代表的な症例追跡は,rtL229FがLAM治療中にrtM204I出現に続いて発達し,LAM中止後にrtM204Iで退行することを示した。機能的に,rtL229FはLAMに対する感受性を低下させなかったが,rtM204I株の複製能力を回復することができた。rtL229置換は,中国人患者におけるLAM耐性と潜在的に関連し,rtL229FはrtM204I変異体の代償性突然変異の特徴を有した。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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消化器疾患の薬物療法  ,  抗ウイルス薬の臨床への応用 
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