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J-GLOBAL ID:202102223685692443   整理番号:21A0148126

シリカナノ粒子と低線量放射線の併用への曝露は腸内微生物叢調節を介してマウスの肺線維症を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Exposure to a combination of silica nanoparticles and low-dose radiation aggravates lung fibrosis in mice via gut microbiota modulation
著者 (8件):
資料名:
巻:号: 12  ページ: 3979-3998  発行年: 2020年 
JST資料番号: W2463A  ISSN: 2051-8161  CODEN: ESNNA4  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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シリカナノ粒子(SNPs)への曝露は肺線維症を引き起こし,ヒトの健康を脅かす。しかし,低用量放射線(LDR)曝露がSNP誘発肺機能障害を悪化させるかどうかは不明である。したがって,本研究の目的は,肺線維症に対するSNPとLDRの併用効果を決定し,関与する潜在的メカニズムを解明することであった。SNP誘導A549細胞およびマウスモデルを用い,16S rDNAアンプリコン配列決定により腸微生物叢変化を検出した。加えて,肺線維症関連パラメーターもヘマトキシリン-エオジン(H&E)染色,免疫蛍光(IF)染色,qRT-PCR,およびウェスタンブロット分析を使用して検出した。組織病理学的およびIF染色アッセイは,SNPsおよびLDRへのマウスの共曝露が,SNPまたはLDR単独への曝露と比較して,肺機能および肺線維症の両方に対して有意な有害作用を有することを示した。さらに,Bacteroidetesの豊度は有意に増加したが,FirmicutesのそれはSNPとLDRへの共曝露後に有意に減少した。機構的に,Notchカスケードは,肺線維症とA549細胞を有する慢性的SNP曝露マウスで活性化された。さらに,Notch経路関連蛋白質は,in vivoおよびin vitroの両方でSNP曝露後の肺における発現レベルの増加を示した。注目すべきことに,腸微生物叢のSNP誘導異常症はNotch経路を誘発することにより肺上皮損傷を促進し,SNP誘導肺線維症をもたらした。しかし,プロバイオティクスの経口投与は,SNP誘発肺損傷からマウスを保護した。著者らの結果は,SNPsとLDRへの共曝露に応答する腸微生物叢依存性Notch経路の活性化が,in vivoで肺上皮損傷をもたらすことを示す。プロバイオティクス補給は,SNPおよびLDR誘導肺線維症に対する防御の可能性のある方法である。Copyright 2021 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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呼吸器の基礎医学 

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