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J-GLOBAL ID:202102224546670059   整理番号:21A2516898

Wnt5aは卵巣癌細胞の指向性変位に影響する【JST・京大機械翻訳】

Wnt5a influences the directional displacement of ovarian cancer cells
著者 (11件):
資料名:
巻: 162  号: S1  ページ: S337  発行年: 2021年 
JST資料番号: E0561C  ISSN: 0090-8258  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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非標準WntリガンドWnt5aは卵巣癌腹水において高濃度で見出される。この微小環境Wnt5aは最近卵巣癌転移を増強することが示されている。Wnt5aが卵巣癌細胞運動性を調節するかどうかを同定した。可溶性リガンドの安定な勾配を確立するマイクロ流体デバイスを設計し,検証した。Wnt5a勾配を確立した後,卵巣癌細胞(ES2またはOVCAR5)を導入し,二次元フィブロネクチン基質に接着させた。リアルタイムイメージングを7時間にわたって行い,細胞移動を速度,変位および方向性に関して分析した。実験のサブセットにおいて,平面細胞極性(PCP)経路に関与する非標準Wnt5a受容体であるROR2は,Wnt5a媒介行動に対するROR2依存性PCPの寄与を評価するためにsiRNAにより枯渇した。Wnt5aの存在下で,ES2およびOVCAR5卵巣癌細胞は,リガンドの不在(P<0.01)と比較して,移動の平均および瞬時速度の両方の増加を示した。確立した勾配を用いて,移動の速度が主にWnt5aの初期曝露濃度によって決定されることを決定した。siRNAを用いてROR2を枯渇させた細胞は,siNEG対照細胞と比較して,細胞移動の平均,中央値,および瞬時速度において,全体的変位(P<0.01)の減少ならびに20~40%の減少を示した。Wnt5a勾配内で,野生型(WT)とsiNEG細胞はWnt5aの最大領域への移動の優先方向を示したが,siROR2細胞は高Wnt5a領域を方向性に優先しないよりランダムな運動を示した。Wnt5aは,運動の方向性と変位の程度の両方に影響することにより,卵巣癌細胞の運動性を促進する。さらに,Wnt5a受容体ROR2はこれらの挙動を仲介するのに重要であることが示され,卵巣癌転移における平面細胞極性経路の役割を示唆した。Wnt5aは卵巣癌の転移微小環境において腹膜中皮細胞と大網脂肪組織により高レベルで産生されるので,これらのデータは卵巣癌細胞がそれらの転移性ニッチに家庭る潜在的機構を示唆する。ROR2は,この腫瘍細胞/微小環境相互作用を破壊し,可能性のある新しい治療標的を示す魅力的な標的である。Copyright 2021 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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女性生殖器と胎児の腫よう  ,  腫ようの化学・生化学・病理学 
タイトルに関連する用語 (4件):
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